Новость не такая прогрессивная, как та, которую мы обсуждали здесь, но тоже заслуживает внимания.
В начале года я отвечал на вопрос, применимо ли лечение “лимфоцитарной аутовакцинации” в отношении ревматоидного артрита. Тогда высказался больше в негативном в ключе.
Но появляются новые работы, которые заставляют пересмотреть свои знания.
В частности, поговорим про CD19 CAR T-Cell, метод известный в гематологии, на который положили глаз и ревматологи.
Что у нас есть?
В-клетки (В-лимфоциты) - тип защитных клеток приобретенного иммунитета, могут вырабатывать антитела, которые нужны для противостояния чужеродным агентам.
При “предательстве” творят немало бед, такие как развитие аутоиммунных заболеваний (системная красная волчанка, системный склероз, полимиозит, ревматоидный артрит), а также способны мутировать в злокачественные клетки - В-клеточные лимфомы, хронический лимфолейкоз и др.
Т-клетки - другие клетки приобретенного иммунитета, которые распознают и уничтожают все чужеродное.
CD19 - белок расположенный на поверхности В-лимфоцита с самого его рождения, по пути взросления теряется (когда В-лимфоциты превращаются в плазматические клетки).
Технология CAR (химерный рецептор антигена) - белок, который может очень избирательно связываться с конкретными антигенами, которые активируют Т-клетки.
Такая технология позволяет перепрограммировать иммунные клетки человека за пределами его тела на уничтожение неугодных клеток.
Как известно, одним из ключевых факторов в развитии аутоиммунных заболеваний вообще и СКВ в частности, является гиперактивация В-клеток с выработкой избыточного количества антител, формированием иммунных комплексов на фоне чего повреждаются ткани организма.
Чем лечат сейчас (на приеме СКВ)?
Лечение, помимо НПВП, гормонов и иммуносупрессоров, включает в себя генно-инженерные препараты, в частности белимумаб или ритуксимаб - антитела блокирующие созревание В-клеток, но, как показывает практика, не полностью.
Суть метода CD19 CAR T-Cell
Забор собственных Т-лимфоцитов пациента, перепрограммирование через химерные рецепторы (CAR), параллельном проведении лимфоцитарно-истощающей химиотерапии, а затем в возвращении измененных клеток обратно пациенту, которые являются лицензированными “киллерами” В-клеток.
Как показывают исследования, это более эффективно истощает пул В-клеток.
Есть работы, позитивного результата при СКВ, в виде стойкой безлекарственной ремиссии:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8322088/
https://acrjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/art.42784
При системном склерозе: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10958299/
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2308917
Антисинтетазном синдроме:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10300719/
Пациентов не так много, длительных наблюдений пока нет.
Зато много исследований есть у коллег-гематологов, которые давно лечат CAR-T терапией В-клеточные злокачественные образования.
Результаты лечения В-клеточной лимфомы и хронического лимфолейкоза:
полное выздоровление у 55% пациентов.
Острый лимфобластный лейкоз: полное выздоровление в диапазоне от 62% до 86%, причем большинство из них представляют собой глубокие ремиссии.
Множественная миелома: общий уровень ответа на лечение составляет 73–98%
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10100620/
Но у всего должна быть и обратная сторона, какие последствия?
Острые токсические явления, более выраженно в течение первого месяца.
- Истощение В-клеток (аплазия) в 25-38%.
- Гипогаммаглобулинемия - 18–74%.
- Цитопения (анемия, тромбоцитопения и нейтропения) - 15%.
- Инфекции (частоту проследить трудно, долгосрочно на это внимания не обращали).
- Рецидив - возникает, когда злокачественная клетка теряет целевой антиген. Это происходит у 20–28% пациентов с В-клеточной лимфомой, у 16–68% с острым лимфобластным лейкозом)
Поэтому сейчас исследуется нацеливание на два антигена, но тоже ускользание есть.
Итог. метод действительно перспективный и интересный, который открывает новые перспективы в лечении пациентов с аутоиммунными заболеваниями.
-----------
Еще более интересные и важные материалы, которые помогают разобраться в причинах боли в суставах:
-Системная красная волчанка. Начало. Проявления. Диагностика. Принципы лечения.
-Всё про коллаген.
-Косметология при системных ревматологических заболеваниях. Взгляд ревматолога и дерматолога.
- Питание для ревматологических пациентов.
- Боль в плече: Строение. Гнойное поражение плеча. Артроз (остеоартрит) плечевого сустава. Адгезивный капсулит (“замороженное” плечо). “Плече-лопаточный периартрит”.
- Ревматоидный артрит. Принципы лечения.
- Анкилозирующий спондилит (Болезнь Бехтерева). Лечение. Ответы на вопросы.
- Остеоартрит (остеоартроз). Причины. Проявления. Лечение.
- Хондропротеторы. Гиалуроновая кислота. PRP
- Боль стопе.
- Боль в колене: строение сустава, инфекционный артрит, травмы, остеоартрит, подагра, серонегативные артропатии, системные заболевания, тендинопатии.
- Ошибки, которые могут ухудшить состояние сустава.
- Остеопороз. Часть 1. Часть 2 . Часть 3. Часть 4. Лечение
- Псориатическая болезнь.Часть 2. Псориатический артрит/спондилит.
- Анкилозирующий спондилит: Обнаружение. Место преступления. Боль в спине. Диагностика. Ликвидация. (рекомендую читать с первой темы для правильного понимания).
- Подагра. Начало. Как подтвердить. Лечение, диета.
- Ревматоидный артрит. Причина и следствие. Обнаружить и отличить. Шторм антител. Победа над собой.
А также интересный телеграм-канал: https://t.me/rheumatodoc
