Исследование PHERGain фазы II показало многообещающие результаты 3-летней безрецидивной выживаемости в отношении селективного использования блокады HER2 и возможности отмены предоперационной химиотерапии на ранних стадиях HER2-положительного рака молочной железы.
В исследовании PHERGain, результаты которого были представлены на ежегодном собрании ASCO в 2023 году, использовался дизайн для выявления пациентов с ранним ответом с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) и патоморфологических исследований. С помощью ранней оценки по ПЭТ, а также послеоперационного патоморфологического исследования была выделена группа пациентов с полным ответом после неоадъювантной терапии, которых можно было бы эффективно лечить только анти HER2-таргетной терапией без стандартной химиотерапии.
«3-летняя безрецидивная выживаемость в группе пациентов, получавших анти-HER2-таргетную терапию без стандартной химиотерапии, составила 95,4%. К сожалению, было девять случаев метастазирования, но это сопоставимо с результатами, ожидаемыми от стандартного лечения комбинацией химиотерапии с трастузумабом и пертузумабом», — сказал Хавьер Кортес, доктор медицинских наук из университетской больницы Рамон-и-Кахаль в Мадриде. «Данная стратегия позволяет примерно каждому третьему пациенту с HER2-положительным раком молочной железы на ранних стадиях безопасно отказаться от химиотерапии».
Из 86 пациентов, которым не назначалась химиотерапия, у 1 случился местный рецидив рака, что соответствует трехлетней безрецидивной выживаемости 95,4% (P < 0,001).
Обоснование исследования: ингибирование HER2 в сочетании с химиотерапией стало стандартом лечения HER2-положительного рака молочной железы на ранних стадиях, при этом двойная блокада HER2 трастузумабом и пертузумабом в сочетании с химиотерапией стала эффективной стратегией лечения для пациентов с высоким риском рецидива заболевания. Однако в настоящее время имеются доказательства того, что двойная терапия анти-HER2 без химиотерапии также может быть связана с улучшением выживаемости и достижением высоких показателей патологического ответа, сравнимых с теми, которые наблюдаются при двойной блокаде HER2 в сочетании с химиотерапией. Вопрос в том, каким пациентам подойдет этот упрощенный подход. В исследовании PHERGain использовалась ранняя метаболическая оценка с помощью ПЭТ-визуализации для выявления пациентов с повышенной вероятностью полного патоморфологического ответа.
В исследование PHERGain были включены пациенты из 45 европейских центров, у которых был HER2-положительный рак молочной железы от I до IIIA стадии, при размерах первичной опухоли не менее 1,5 см. Примерно у половины пациентов наблюдалось поражение лимфатических узлов, около двух третей - заболевание, положительное по гормональным рецепторам, и более трех четвертей имели HER2 гиперэкспрессию (3+), остальные пациенты имели 2+ HER2-статус.
Пациенты в PHERGain получали либо блокаду HER2 в сочетании с химиотерапией (доцетаксел, карбоплатин, трастузумаб и пертузумаб), либо только терапию HER2 трастузумабом и пертузумабом. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:4 на следующие группы:
Группа А: блокада HER2 плюс химиотерапия: доцетаксел, карбоплатин, трастузумаб, пертузумаб в течение двух циклов (n = 71).
Группа B: только блокада HER2: пертузумаб, трастузумаб в течение двух циклов (n = 285).
После двух циклов назначенного лечения пациентам проводилось ПЭТ-сканирование всего тела. Пациентов считали ответившими на лечение, если сканирование показало уменьшение поражения молочной железы как минимум на 40% от исходного уровня. Далее группы А и Б пошли по следующему пути:
Пациенты в группе, получавшей только блокаду HER2 (группа B), продолжали двойную блокаду HER2 еще в течение шести циклов (с добавлением гормонотерапии при наличии показаний).
Лица, не ответившие на блокаду HER2 (группа B), были переведены в группу с химиотерапией еще на шесть циклов.
Пациенты, отнесенные к группе блокады HER2 плюс химиотерапия (группа А), продолжали лечение по данной схеме еще в течение четырех циклов.
По завершении неоадъювантной терапии пациенты подвергались хирургическому вмешательству с оценкой на предмет полного патоморфологического ответа. Затем исходная группа пациентов с комбинированным лечением (анти-HER2 терапия + химиотерапия) перешла на адъювантное лечение трастузумаб+пертузумаб в течение 12 циклов. В исходной группе без химиотерапии (только блокада HER2) пациенты с полным ответом получали 10 циклов адъювантной анти HER2-терапии и не получали химиотерапию. Пациентам без полного патоморфологического ответа проводили 6 циклов химиотерапии в комбинации с таргетной анти HER2-терапией, а затем ещё 4 цикла анти HER2-терапии. Пациенты с положительным статусом гормональных рецепторов во всех группах также получали адъювантную гормонотерапию.
Первичные результаты были опубликованы в 2021 году в журнале The Lancet Oncology. Новый анализ отслеживал пациентов в течение 3 лет после операции, оценивая результаты для 63 пациентов в группе А и 267 пациентов в группе B.
КЛЮЧЕВЫЕ МОМЕНТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ:
Исследование PHERGain у пациентов с ранним HER2-положительным раком молочной железы было направлено на выявление пациентов, для которых двойная блокада HER2 без химиотерапии может быть достаточной.
В группе пациентов, получивших только блокаду HER2 без химиотерапии, почти 80% пациентов достигли ответа с помощью ПЭТ; 3-летняя безрецидивная выживаемость составила 95,4%.
У 37% пациентов, ответивших на ПЭТ, также был достигнут полный патоморфологический ответ. Таким образом, эта группа никогда не получала никакой химиотерапии, однако их трехлетняя безрецидивная выживаемость составила 98,8%.
Ответ при ПЭТ-визуализации был достигнут после двух циклов блокады HER2 без химиотерапии у 79,6% пациентов в этой группе, а полный патологический ответ после операции был достигнут у 37,9% (P < 0,001); при этом 37,9% больных никогда не получали химиотерапию. Полные патоморфологические ответы наблюдались у пациентов как с HER2(2+), так и с (3+), у пациентов со стадией II и III стадии заболевания, а также у пациентов с опухолями, положительными и отрицательными по рецепторам гормонов.
3-летняя безрецидивная выживаемость в группе пациентов, получающих двойную HER2-блокаду без химиотерапии, была достигнута в 95,4% случаев (P < 0,001), что «соответствует результатам, полученным при использовании комбинации химиотерапии и терапии, нацеленной на HER2.
В группе, получавшей только блокаду HER2, было 86 пациентов, которые достигли как ПЭТ-ответа, так и патологического полного ответа, что дает им право пропустить химиотерапию. Только у одного из этих пациентов был диагностирован местный рецидив, что соответствует 3-летней безрецидивной выживаемости 98,8%.
В группе пациентов, получавшей двойную блокаду HER2 в сочетании с химиотерапией, наблюдалось больше нежелательных явлений ≥ 3 степени (61,8%), чем в группе B в целом (32,9%). У пациентов, которым не требовалась химиотерапия, нежелательные явления ≥ 3 степени, наблюдались всего в 1,2% случаев. В этих трех подгруппах нежелательные явления, связанные с лечением и приведшие к прекращению лечения, наблюдались у 8,8%, 2,1% и 2,1% соответственно.
Ссылка на публикацию: https://ascopost.com/issues/august-25-2023/phergain-adapted-response-trial-guides-treatment-with-dual-her2-blockade-alone/
Также Вам может быть интересно:
