HER2 – это белок, встроенный в стенку как нормальных клеток человека, так и клеток опухоли.
Функция белка HER2 – передача внутрь клетки сигнала клеточного деления, то есть через этот белок клетка получает информацию о том, что ей пора делиться.
Выяснилось, что на поверхности опухолевых клеток может содержаться избыточное количество белка HER2 – в этом случае клетка получает больше сигналов о необходимости делиться и делится гораздо чаще. Такое избыточное содержание белка HER2 на поверхности клетки называется гиперэкспрессией. При раке молочной железы она встречается в 25% случаев, при раке желудка – в 10%, при колоректальном раке приблизительно в 3%.
Гиперэкспрессия HER2 является фактором неблагоприятного прогноза: пациенты с HER2-положительным статусом (с гиперэкспрессией) имеют более высокий риск рецидива опухоли, меньшую выживаемость, а химиотерапия для них является менее эффективной.
Определить HER2-статус можно с помощью иммуногистохимического исследования. Такое исследование длится около 7 дней. Результат может быть отрицательным (0 или 1+), пограничным (2+) или положительным (3+). При пограничном результате назначается дополнительное исследование – оно называется FISH или CISH. По результатам FISH опухоль может либо HER2-положительной, либо отрицательной.
Для лечения пациентов с HER2-положительными опухолями еще в ХХ веке был разработан один из первых таргетных препаратов – трастузумаб. Это был настоящий прорыв. Молекула трастузумаба избирательно связывается с белком HER2 и блокирует деление опухолевой клетки.
Включение трастузумаба в протоколы лечения HER2-положительного рака молочной железы значительно улучшило результаты, а профилактическое его назначение после удаления опухоли позволило снизить риск рецидива болезни.
Продолжительность жизни пациентов с метастатическим HER2-положительным раком желудка при включении в протокол лечения трастузумаба увеличилась в 4 раза.
После появились другие анти-HER2 препараты: пертузумаб, трастузумаба эмтанзин, а совсем недавно, в 2022г был зарегистрирован препарат энхерту (трастузумаб дерукстекан).
Энхерту является комбинированным препаратом – его молекула состоит из комбинации молекулы трастузумаба с химиопрепаратом доцетакселом.
Открытие белка HER2, выяснение его роли в опухолевой прогрессии и разработка анти-HER2 препаратов – отличный пример развития современной онкологии.