Проспективное когортное исследование.
В исследовании приняли участие 21 пациентка (после поправок - осталось 17 участниц) в возрасте от 19 до 40 лет. Значения их андрогенов в разные фазы менструального цикла сопоставлялось со значением андрогенов у здоровых мужчин, того же возраста. Участники вели дневник менструаций, а уровень лютенизирующего гормона (ЛГ) измеряли каждые 3 дня, чтобы отслеживать время овуляции (т. е. пик ЛГ).
Показатели основных результатов: уровень общего тестостерона и дигидротестостерона в сыворотке крови, измеренные с помощью жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии, а также уровень свободного тестостерона
Измерения циркулирующего тестостерона (Т)
Уровни данного гормона у женщин важны для выявления таких состояний, как: синдром поликистозных яичников (СПКЯ), гирсутизм, врожденная гиперплазия надпочечников и андрогенсекретирующие
опухоли.
Однако точное измерение уровня Т у женщин представляет собой серьезные проблемы, потому что у девушек значительно более низкие уровни тестостерона в сыворотке, чем у мужчин, и эти уровни
постепенно снижаются с возрастом. На данный момент существуют большие различия между анализами и у большинства коммерческих радиоиммуноанализов не хватает чувствительности и специфичности, необходимых для точного измерения низких уровней тестостерона у женщин. также уровни T у женщин различаются существенно во время менструального цикла.
Следовательно, необходимо формирование единых показателей для менструального цикла по поводу распределения общего и свободного T, которые будут измерены с помощью надежных анализов.
В настоящее время рассматривается жидкостная хроматография, тандемная масс-спектрометрия (ЖХ-МС/МС) и равновесный диализ, как эталонные методы измерения общего и свободного Т. Соответственно все другие методы должны сравниваться с данными. Однако эти методы требуют значительный опыт, и их результаты могут различаться в разных лабораториях из-за различий в методологии и калибраторах.
Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) учредили Программу стандартизации гормонов для тестостерона (HoST) для согласования тестов тестостерона в лабораториях. Уровни гормонов и референтные диапазоны, полученные с помощью HoST- можно применять к другим сертифицированным лаборатории.
Дигидротестостерон (ДГТ) представляет собой восстановленный метаболит Т., обычно вырабатывается как из тестестерона, так и из андростендиона под действием класса стероидных ферментов 5-аредуктазы. Несколько женщин с гирсутизмом или с СПКЯ имеют нормальные уровни Т, но демонстрируют повышенная активность 5а-редуктазы в ткани яичников, а также повышение уровня 5а-восстановленных метаболитов Т в сыворотке и моче. Альтернативный ход, который включает в себя переход
5а-восстановление в 17а-гидроксипрогестерона и его превращение
в 5a-DHT через биохимический путь, который обходит T как
промежуточное звено было предложено в качестве источника повышенного ДГТ у женщин с нарушениями избытка андрогенов, например, при врожденной гиперплазия надпочечников и СПКЯ.
Клинически некоторые эксперты предполагают, что соотношение ДГТ к Т может быть потенциально полезным при оценке женских половых органов.
Дигидротестостерон признан важным андрогеном по влиянию на кожу. Так например, образование ДГТ и
его метаболитов (3 альфа, 17 бета-андростандиол глюкуронид
(3-альфа-диол G), увеличивается in vitro в коже женщин
с идиопатическим гирсутизмом. Таким образом, циркулирующий 3-альфа
был предложен в качестве биомаркера повышенного
периферического действия андрогенов у женщин с гирсутизмом.
Уровни ДГТ в сыворотке обычно не измеряются в основном из-за
невозможности точно измерить уровни ДГТ у женщин из-за ограниченной чувствительности доступных радиоиммуноанализов и даже некоторых ЖХ-МС/МС первого поколения. В последние годы методы ЖХ-МС/МС с
улучшенной чувствительностью и специфичностью были разработаны для
измерения уровня ДГТ в нижнем диапазоне у женщин, и все сводится к минимальному влиянию других половых стероидов. Однако,
мало данных о распространении ДГТ в разные фазы менструального цикла.
Результаты исследования
В таблице 1 показаны средние исходные уровни андрогенов от
ранняя фолликулярная фаза (1-5 дни) менструального цикла.
Сравнение средних уровней андрогенов в целом в разные фазы менструального цикла представлены в таблице 2.
Как и ожидалось, у здоровых женщин с нормальным циклом развития уровни ЛГ постепенно увеличивается во время фолликулярной фазы менструального цикла и достигает пика в середине цикла (всплеск ЛГ), что указывает на сроки овуляции (рис. 1). Средние уровни общего и свободного Т значительно изменяется в течение менструального цикла. Средние уровни общего тестостерона постепенно увеличивались с 15,6 до 11,9 нг/дл в раннюю фолликулярной фазы до пикового уровня середины цикла 43,6 16,2 нг/дл (P = 0,01; рис. 1 и табл. 2). Средний пик в середине цикла свободного Т были значительно выше, чем в начале
фолликулярная фаза (15,6 ± 11,9 пг/мл против 9,00 ± 3,12 пг/мл;
Р = 0,05; рис. 1 и табл. 2). Уровни общего Т в сыворотке были
выше в раннюю лютеиновую фазу, чем в фолликулярную
фаза, но постепенно снижалась во время лютеиновой фазы; следовательно, средние уровни тестостерона существенно не различались между лютеиновой и фолликулярной фазой.
Лютеиновая и фолликулярная фазы.
Средние уровни ДГТ существенно не отличались в течение менструального цикла (9,3 ± 3,7 нг/дл против 10,8 ± 5,0 нг/дл) рис. 1 и табл. 2. Отношение общего Т к ДГТ существенно не менялась в течение менструального цикла
(стр. .27; таблица 2).
Хотя были значительные различия в ГСПГ в течение менструального цикла в целом.
Численное распределение уровней андрогенов по дням менструального цикла (усредненный за 3-дневные интервалы) по отношению к пику ЛГ (0-й день) показаны в дополнительной таблице 1.
Учитывая низкую статистическую мощность из-за небольшого
размер выборки, значимость результатов была ослаблена после поправки на возраст и ИМТ, а также при корректировке анализов
логарифмическим преобразованием
(Дополнительная таблица 3).
Отношение ДГТ к Т у здоровых женщин по сравнению со здоровыми мужчинами того же возраста, как и ожидалось, были значительно выше у мужчин, чем у женщин (P<0,001; таблица 3).
Примечательно, что отношение общего Т к ДГТ было значительно выше у
мужчин, чем у женщин, во все фазы менструального цикла. У женщин уровень ГСПГ был значительно выше, чем у мужчин
Выводы.
Уровни общего и свободного тестостерона в сыворотке повышались на протяжении фолликулярной фазы и достигали пика в середине цикла и постепенно снижалась в лютеиновую фазу. Уровень ДГТ существенно не менялся в течение менструального цикла.
Соотношение ДГТ к Т составляло 1:4 и 1:13 у женщин и мужчин соответственно.
У здоровых женщин репродуктивного возраста уровни общего и свободного тестостерона значительно варьировали в течение менструального цикла, тогда как уровнь ДГТ не изменился.
Пиковые уровни общего и свободного Т в середине цикла были выше, чем сообщалось ранее, что подчеркивает важность установления референтных диапазонов, специфичных для менструальной фазы, во избежание ошибочного диагноза гиперандрогении.
У женщин значительно более высокие уровни ДГТ по отношению к общему тестостерону, чем у мужчин; значимость этой половой разницы в соотношении ДГТ к Т требует дальнейшего изучения
