Согласно результатам многоцентрового исследования Медицинского
института Вейла Корнелла, Нью-Йоркского-Пресвитерианского
медицинского центра (NewYork-Presbyterian), Онкологического центра
имени Слоуна-Кеттеринга (Memorial Sloan Kettering Cancer Center) и других
учреждений распространённая мутация в гене KRAS связана с увеличением
общей выживаемости при аденокарциноме поджелудочной железы.
Вероятно, она влияет на снижение биологической активности и инвазивности
опухолевых клеток. Результаты работы опубликованы в журнале Cancer Cell.
Мутации гена KRAS встречаются у 95% людей с раком поджелудочной
железы, наиболее распространёнными аллелями являются KRAS-G12R,
KRAS-G12D и KRAS-G12V. Учёные выяснили, что носительство
определённого варианта влияет на прогноз заболевания.
«Понимание того, как генетические особенности связаны с развитием
опухоли поджелудочной железы, может помочь в выборе тактики лечения.
Мы обнаружили, что варианты гена KRAS по-разному влияют на течение
заболевания. На основании этой информации мы предлагаем пересмотреть
клинические рекомендации и включить в них генетическое тестирование для
всех пациентов с раком поджелудочной железы», — говорят авторы.
Согласно действующим рекомендациям Национальной комплексной
онкологической сети (National Comprehensive Cancer Network) необходимо
проводить молекулярное профилирование пациентам с поздней стадией рака
поджелудочной железы при наличии метастазов.
По данным Национального института рака (National Cancer Institute), на
долю аденокарциномы приходится более 80% случаев рака поджелудочной
железы. Аденокарцинома поджелудочной железы является одним из самых
летальных злокачественных новообразований: пятилетняя выживаемость
составляет около 13%.
Чтобы выявить молекулярные различия опухолей на ранней и поздней
стадиях, исследовательская группа изучила обезличенные данные 1 360 пациентов, у которых были удалены опухоли поджелудочной железы. У 29%
рак был ограничен поджелудочной железой, у 71% наблюдались
метастазирующие образования. Секвенирование генома было проведено в
образцах опухолей 397 человек.
Учёные также исследовали опухоли 20 пациентов Нью-Йоркского-
Пресвитерианского медицинского центра с помощью пространственной
транскриптомики — метода изучения локализации и уровня экспрессии
генов. Также для анализа активности генов применялось секвенирование
РНК в 100 опухолях у пациентов из Института исследований рака в Онтарио
(Ontario Institute of Cancer Research). Далее учёные проверили полученные
данные на мышиных моделях.
Команда обнаружила, что мутация KRAS-G12D наиболее
распространена и встречается у 35% участников исследования. Она связана с
неблагоприятным прогнозом: агрессивным течением рака, повышенным
риском метастазирования после удаления опухоли, высокими показателями
отдалённого рецидива.
«Несмотря на то, что необходимы дальнейшие исследования, уже
сейчас пациенты с этой мутацией могли бы получать химиотерапию на
ранних стадиях заболевания, это должно улучшить результаты лечения», —
считают авторы.
Вариант KRAS-G12V, который встречается примерно у 30% пациентов,
и KRAS-G12R, присутствующий у 15%, ассоциированы с лучшей общей
выживаемостью.
«Вариант KRAS-G12R уникален: он встречается только при раке
поджелудочной железы и не наблюдается при других типах рака, связанных с
мутациями гена KRAS (например, рак лёгких)», — объясняют исследователи.
Кроме того, мутация KRAS-G12R ассоциирована с повышенными
показателями рецидива в месте резекции поджелудочной железы и вокруг
него. Таким образом, пациентам с этим вариантом необходима местная лучевая терапия. Учёные отмечают: важно провести дополнительные
исследования для оценки эффективности данной стратегии.
Источник: medicalxpress.com
