Когнитивные нарушения различной степени выраженности возникают у 75% пациентов во время химиотерапии, при этом 35% пациентов испытывают их в течение нескольких месяцев после окончания химиотерапии, а в некоторых случаях когнитивный дефицит может сохраняться в течение нескольких лет.
Основными симптомами “химического мозга” являются:
- снижение концентрации, зрительно-вербальной памяти, внимания;
- умственная усталость и поведенческие дисфункции;
- трудности с подбором нужного слова, с обучением новым навыкам, с многозадачностью;
- чувство затуманенности разума;
- изменение трудоспособности и осознанности;
- замедление скорости обработки данных;
- проблемы с кратковременной памятью.
Двадцать процентов онкологических пациентов сообщают о когнитивных нарушениях еще до начала химиотерапии, что позволяет предположить, что ухудшение когнитивных функций связано с системными воспалительными реакциями, вызванными опухолевым ростом. Стресс, беспокойство и депрессия из-за онкологического диагноза также играют важную роль в развитии когнитивных нарушений. Однако, результаты диагностики нейропсихиатрических параметров показывают, что когнитивное снижение до химиотерапии является менее выраженным в сравнении с таковым в процессе и после противоопухолевого лечения.
Механизмы развития когнитивных нарушений
Основные механизмы, лежащие в основе “химического мозга”, включают окислительный стресс и воспаление, которые приводят к снижению когнитивных функций, вызывая нарушения гематоэнцефалического барьера, нейровоспаление, дисфункцию нейромедиаторов, снижение нейрогенеза.
Нейровизуализация мозга выявила снижение плотности серого вещества в лобной, височной, правой таламической областях, и в мозжечке через месяц после начала химиотерапии. Позже было обнаружено, что основным местом повреждения нейронов является префронтальная кора. Также доказано развитие дисфункции гиппокампа. Префронтальная кора и гиппокамп являются основными центрами обучения и памяти. Кроме того, в области лобной коры наблюдалось нарушение структурной целостности, объема и плотности белого и серого вещества мозга.
МРТ-сканы показали, что у пациентов, получавших послеоперационную противоопухолевую терапию в течение одного года, наблюдалось не только истощение объема белого и серого вещества в основных функциональных центрах мозга, но и снижение процессов внимания и когнитивных функций, связанных с этими конкретными областями головного мозга.
Негативные эффекты на головной мозг включают деформацию нейронов, нарушение метаболизма в префронтальной и височной коре головного мозга, а также истощение белого вещества, что вызывает помехи в передачи нервного импульса, оказывающие негативное влияние на скорость обработки информации. Повреждение митохондрий и снижение клеточной активности способствуют прогрессированию нейротоксических эффектов.
Одним из основных механизмов “химического мозга” считается нарушение регуляции провоспалительных белков - цитокинов. Повышение уровня цитокинов после химиотерапии играют важную роль в нейровоспалении, периферической невропатии и когнитивных нарушениях. Цитокины — это небольшие белковые молекулы, которые вырабатываются клетками иммунной системы. Цитокины запускают как центральное, так и периферическое воспаление при патологических состояниях.
Оценка когнитивных нарушений
Для оценки когнитивных функций проводится комплексная клиническая оценка и когнитивные тесты. Комплексная клиническая оценка учитывает жалобы пациента, факторы риска, сопутствующие заболевания, принимаемые лекарства, данные лабораторных анализов и социальный анамнез. Методы нейровизуализации, такие как магнитно-резонансная томография (МРТ) и электроэнцефалограмма (ЭЭГ), также могут дать ценную информацию.
Профилактика развития “химического мозга”
С целью профилактики когнитивных нарушений на фоне химиотерапии, рекомендуется чередование активной умственной деятельности с адекватным отдыхом и сном, регулярные физические упражнения и сбалансированная диета.
Недавние исследования показали потенциальную пользу пробиотиков в профилактике когнитивных нарушений.
Результаты одного из клинических исследований показали, что потребление большего количества мононенасыщенных жиров и меньшего количества насыщенных жиров может защитить от снижения когнитивных функций.
Коррекция когнитивных нарушений
- регулярная тренировка когнитивных навыков: разгадывание кроссвордов, игра в шахматы, чтение и т.д. Данные упражнения стимулируют пластичность мозга, нормализуют метаболические процессы, в том числе - снижают воспалительные цитокины, такие как С-реактивный белок (СРБ) и фактор некроза опухоли (ФНО).
- существуют данные о эффективности антидепрессантов в коррекции когнитивных нарушений, вызванных химиотерапией. Клинические исследования предоставляют доказательства того, что антидепрессанты группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты способны ингибировать провоспалительные цитокины.
Ссылка на обзор литературы по теме статьи: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7569321/
