Исследователи из Медицинской школы Вашингтонского университета (Сент-Луис, США, Washington University School of Medicine) идентифицировали молекулярные механизмы, определяющие вариабельность поражения лёгких у пациентов с первичной цилиарной дискинезией (ПЦД) — редким генетическим заболеванием. Результаты исследования, опубликованные в журнале Science Translational Medicine, свидетельствуют о перспективности генной терапии, направленной на восстановление дефектного белкового комплекса.
Первичная цилиарная дискинезия представляет собой генетическое нарушение, характеризующееся структурными и функциональными аномалиями ресничек — специализированных органелл, выстилающих дыхательные пути и другие органы. Клинические проявления включают хронические респираторные заболевания, нарушения репродуктивной функции и аномалии латерализации органов (например, декстрокардию).
В патогенезе ПЦД задействовано более 50 генов. Наибольшую степень поражения дыхательной системы вызывают мутации в генах CCDC39 и CCDC40, кодирующих структурные белки.
Исследование продемонстрировало, что белки CCDC39 и CCDC40 формируют каркасную структуру, необходимую для организации цилиарного протеома. Дефицит этого каркаса приводит к дисфункции реснитчатого аппарата, аберрантной дифференцировке эпителиальных клеток с гиперпродукцией слизи, а также нарушению мукоцилиарного клиренса.
Учёные установили, что доставка интактной копии гена CCDC39 с помощью вирусных векторов может корригировать выявленные дефекты in vitro. Эти данные открывают перспективы для разработки генной терапии первичной цилиарной дискинезии.
Источник: medicalxpress.com
