Mercedes-Benz W221 - пятое поколение флагманской серии представительских автомобилей S-Класса немецкой марки Mercedes-Benz.
Разработка замены автомобилю Mercedes-Benz W220 началась в 1999 году. Проектные работы внешнего вида нового S-Класса разрабатывались на студии «Advanced Design Center» в Токио в 2000 году. Окончательный вариант дизайна был утверждён Горденом Вагенером в Зиндельфингене, Германия, на студии «Advanced Design Center» в 2001 году, однако был заморожен в начале 2002 года. После завершающих доработок в декабре 2002 года окончательный дизайн был показан журналистам на частном семинаре. Тогда же были озвучены и сроки появления первой серийной модели нового S-Класса - июнь 2005 года. 4 декабря 2003 года дизайн автомобиля был официально запатентован в Германии.
Пятое поколение статусной модели совершило очередную революцию в своем классе. Машина стала умней и комфортней, обзаведясь улучшенной пневмоподвеской системой ночного видения, медиа-системой с голосовым управлением и активным круиз-контролем.
Кроме того, W221 получил обширную гамму современных моторов V6, V8 и V12 (мощностью 235-612 л.с.), которые можно было сочетать с опциональными полным приводом и удлиненным кузовом.
Собрав целый ворох автонаград, S-Class W221 выпускался до 2013 года.