- Алексей Водовозов, научный редактор журнала, врач-терапевт, токсиколог, один из ведущих российских медицинских журналистов, лауреат профессиональных премий, автор книги «Лжедиагностика»
«Долгое время считалось, что все взрослые люди реагируют на лекарства одинаково, но со временем выяснилось: пол пациента – та еще проблема»
Разница метаболизма
Все люди – и мужчины и женщины – метаболизируют различные вещества по-разному в зависимости от множества факторов. Метаболические изменения происходят на всех этапах жизни, к примеру, в период полового созревания метаболизм ускоряется, а во время менопаузы – замедляется [1]. Также существуют различия в метаболизме мужчин и женщин.
Предположительно, они зависят от мышечной массы [2]. Известно, что после еды и во время интенсивных физических нагрузок женщины сжигают больше жиров, но меньше углеводов, чем мужчины. Это говорит о том, что женщины способны к более гибкому метаболизму, использующему энергию по-разному в зависимости от ситуации. Причина может быть связана с эволюционными механизмами. Вынашивание ребенка и его вскармливание требуют экстремального количества энергии, поэтому в любой момент женский организм проявляет чудеса изобретательности в смысле создания запаса жиров.
Женщины чаще, чем мужчины, принимают несколько препаратов сразу, причем с возрастом эта разница только увеличивается
В целом, хотя исследований в этом направлении пока что мало, уже накопленные указывают на довольно четкую разницу в скорости метаболизма между мужчинами и женщинами. Впрочем, разница в метаболизме – только верхушка айсберга.
Гендерные различия
Начнем с очевидного – с отличий в общей и жировой массе тела и распределении жировой ткани, которые, в свою очередь, определяют распределение препаратов, прежде всего жирорастворимых. Поскольку женщины запасают жира больше, чем мужчины, жирорастворимые ЛС у них могут иметь более высокую биодоступность [3]. Назначение препаратов без поправки на «жировой» фактор может приводить к более высокому объему распределения, например, антиаритмических лекарственных средств и общих анестетиков у тех, кто весит меньше [3].
Еще один фактор – фармакокинетика [4]. Поскольку существуют очевидные различия в способах метаболизма химических соединений у представителей сильного и слабого полов, обработка лекарственных препаратов тоже происходит по-разному. Результатом могут стать или ранее неизвестные побочные эффекты, или более выраженные нежелательные лекарственные реакции, чем обнаруженные во время клинических исследований. Чаще всего такая ситуация встречается при использовании кардиологических препаратов.
Важно учитывать и гендерную разницу в моделях пищеварения. Мужчины, по-видимому, вырабатывают больше соляной кислоты, что приводит к более быстрому перевариванию пищи по сравнению с женщинами. Соответственно, лекарства, которым требуется более кислая среда для усвоения, могут быть более эффективными именно у представителей сильного пола. Кроме того, поскольку переваривание пищи у женщин обычно занимает больше времени, то лекарства, которым требуется пустой желудок, могут оказаться менее эффективными [3].
Нюансы физиологии
В разные периоды, например во время менструации и менопаузы, биохимия организма ощутимо изменяется, и взаимодействие лекарств с мишенями – тоже [5]. Эстроген влияет на распределение лекарств печенью, точнее, на активность цитохрома Р450 [3]. Ингибирование некоторых изоферментов приводит к повышению концентрации действующего вещества в плазме крови. Таким образом, скорость выведения будет различаться не только между мужчинами и женщинами, но даже у одной и той же женщины в разные фазы цикла или периоды жизни.
К сожалению, пока что проведено недостаточно исследований, чтобы дать прямой ответ относительно физиологических различий. Проблема в том, что женщин реже привлекают к испытаниям и изучению лекарственных препаратов, существует меньше доказательств, иллюстрирующих, как именно женщины реагируют на те или иные препараты. С другой стороны, поскольку мужчины чаще являются участниками КИ, итоговые составы ЛС часто определяют на основе их реакций [6].
Женские побочки
Есть у дам и свои «собственные» неблагоприятные реакции. Среди «фирменных» – синдром удлиненного интервала QT [7]. Это состояние, которое может передаваться и по наследству, но чаще провоцируется именно приемом лекарств. Удлинение QT может привести к различным тахикардиям, в том числе очень грозному и потенциально фатальному варианту – Torsades de Pointes, известному также как пируэтная тахикардия. Частота сердечных сокращений может достигать 300 ударов в минуту, сопровождаться обмороками, головокружением, предобморочным состоянием и даже остановкой сердца. Две трети случаев пируэтной тахикардии зафиксированы у женщин, при этом в основном они возникали на фоне приема антиаритмических, антибактериальных, антигистаминных, антипсихотических и гастрокинетических средств.
В базе ВОЗ с 1967 по 2018 год доля женщин, столкнувшихся с нежелательными лекарственными реакциями, составляет 60,1%, максимальная диспропорция наблюдалась в возрасте 18–44 года
#мужчиныиженщины #лекарства #метаболизм #гендерныеразличия
1. Pontzer H. et al. Daily energy expenditure through the human life course // Science. 2021 Aug 13; 373 (6556): 808–812. 2. Lundsgaard A.M., Kiens B. Gender differences in skeletal muscle substrate metabolism - molecular mechanisms and insulin sensitivity // Front Endocrinol (Lausanne). 2014 Nov 13; 5: 195. 3. Nicolson T.J., Mellor H.R., Roberts R.R. Gender differences in drug toxicity // Trends Pharmacol Sci. 2010 Mar; 31 (3): 108–114. 4. Schwartz J.B. The influence of sex on pharmacokinetics // Clin Pharmacokinet. 2003; 42 (2): 107–121. 5. Kimura T., Higaki K. Gastrointestinal transit and drug absorption // Biol Pharm Bull. 2002; 25 (2): 149–164. 6. Franconi F., Campesi I. Pharmacogenomics, pharmacokinetics and pharmacodynamics: interaction with biological differences between men and women // Br. J. Pharmacol. 2014;171 (3): 580–594. 7. Alwhaibi M., Balkhi B. Gender differences in potentially inappropriate medication use among older adults // Pharmaceuticals. 2023; 16 (6): 869. 8. Tamargo J. et al. Gender differences in the effects of cardiovascular drugs // European Heart Journal – Cardiovascular Pharmacotherapy. 2017, 3 (3): 163–182. 9. Seeman M.V. Gender differences in the prescribing of antipsychotic drugs // Am J Psychiatry. 2004;161(8): 1324–1333. 10. Whitley H., Lindsey W. Sex-based differences in drug activity // Am Fam Physician. 2009 Dec 1; 80 (11): 1254–1258. 11. Auwerx C. et al. From pharmacogenetics to pharmaco-omics: milestones and future directions // Hum. Genet. Genomics Adv. 2022; 3 (2): 100100. 12. Berger J.S. et al. Aspirin for the primary prevention of cardiovascular events in women and men: a sex-specific meta-analysis of randomized controlled trials // JAMA. 2006; 295 (3): 306–313.
