Мутация гена BRCA1 значительно увеличивают в течение жизни человека риск развития рака груди, яичников и поджелудочной железы, однако большинство людей не подозревают, что являются носителями.
В исследовании, опубликованном в научном журнале American Journal of Obstetrics and Gynecology, ученые Медицинского центра Ирвинга Колумбийского университета (CUIMC) изучили возможность включения тестирования BRCA1 во время акушерского пренатального скрининга носительства. Исследователи обнаружили, что такой подход не только экономически эффективен, но и позволяет выявлять людей из группы риска в то время, когда скрининг рака и другие профилактические стратегии могут спасти их жизни.
Важная точка для тестирования материнства
У людей, унаследовавших вариант гена BRCA1, есть несколько методов снижения риска рака, таких как усиленный скрининг и хирургическое вмешательство. Однако большинство пациентов узнают, что являются носителями BRCA1, только после того, как у них уже диагностирован рак. Часть проблемы заключается в том, чтобы определить, когда генетическое тестирование будет иметь наибольший эффект. Беременность и акушерская помощь могут стать уникальной возможностью для скрининга и выявления пациентов до того, как у них разовьется рак.
«Многие пациенты обращаются к своему педиатру в детстве, но как только они станут молодыми взрослыми, следующим врачом, которого они будут видеть, вполне может стать их акушер-гинеколог, когда они беременны», — объясняет доктор Шаян Дьюн (Shayan Dioun), автор статьи.
«Акушерский пренатальный скрининг на носительство — это генетическое тестирование, которое в первую очередь проводится для выявления мутаций, которые влияют на плод или беременность, но оно также дает подходящее время для тестирования матерей».
Моделируемое исследование демонстрирует экономическую эффективность тестирования BRCA1 во время акушерской помощи
Исследование смоделировало клиническую траекторию гипотетической когорты, состоящей из 1 429 074 беременных пациенток, которые могли бы пройти тестирование на BRCA1 в Соединенных Штатах, если бы оно было добавлено к пренатальному скринингу на носительство. Такое количество пациентов было выбрано на основе предыдущих исследований, показавших, что 39 процентов беременных пациенток проходят расширенный скрининг на носительство.
Модель начиналась с пациентов в возрасте 33 лет, исходя из среднего возраста пренатального скрининга носительства в США, и наблюдалась за ними до 80 лет, отслеживая первичный результат экономической эффективности тестирования BRCA1 во время акушерского пренатального скрининга носительства, а также вторичные показатели результатов, такие как уровень положительной мутации BRCA1, случаи рака, смертность от рака и прямые медицинские затраты.
Ученые пришли к выводу, что добавление теста на BRCA1 привело к выявлению дополнительных 3716 BRCA1-положительных пациентов, предотвращению 1394 случаев рака груди и яичников и на 1084 меньше смертей. По сравнению с отсутствием тестирования на BRCA1, добавление BRCA1 в пренатальный скрининг на носительство было экономически эффективным с дополнительным коэффициентом экономической эффективности в размере 86 001 доллара США за каждый год жизни с поправкой на качество.
«Чрезвычайно важно признать, что использование генетики рака для понимания риска развития рака в течение жизни не увеличивает профиль риска этого человека — скорее, оно предоставляет медицинским работникам инструменты, необходимые для предотвращения рака и спасения жизней», — добавляют авторы исследования.
Выход за рамки BRCA1
Хотя ученые рассматривали только BRCA1, исследователи полагают, что добавление других наследственных генов рака во время пренатального скрининга носителей, например, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1 и PALB2, также может быть экономически эффективным.
«Добавление большего количества генов для компаний, занимающихся генетическим тестированием, означает минимальное увеличение затрат», — объясняет доктор Дьюн, который также является гинекологом-онкологом в Медицинском центре Ирвинга Нью-Йоркского пресвитерианского/Колумбийского университета. «Я ожидаю, что польза от интеграции всех этих генов будет еще большей. Мы будем выявлять людей с другими мутациями и потенциально предотвращать развитие у них других видов рака».
В настоящее время ни одна из представленных на рынке акушерских пренатальных панелей для скрининга носителей не включает BRCA1 или другие наследственные гены рака молочной железы и яичников. Ученые ведут переговоры с компаниями, занимающимися генетическим тестированием, об интеграции этих генов в их продукты для беременных или планирующих забеременеть женщин.
Исследователи надеются затем начать проспективное клиническое исследование, чтобы продемонстрировать осуществимость и собрать мнения пациентов и поставщиков услуг по этому процессу.
Литература:
Shayan M. Dioun et al, Cost-effectiveness of BRCA1 testing at time of obstetrical prenatal carrier screening for cancer prevention, American Journal of Obstetrics and Gynecology (2024). DOI: 10.1016/j.ajog.2024.04.014
