Американские исследователи разработали новый метод лечения онкологических заболеваний, который позволяет значительно повысить эффективность генно-инженерных противораковых Т-лимфоцитов без канцерогенного эффекта у мышей. Они обнаружили природную мутацию, которая позволяет увеличивать выживаемость пациентов с гематологическими и солидными опухолями.
В своей работе, опубликованной в журнале Nature, Коул Ройбал (Kole Roybal) и Чэхюк Чхой (Jaehyuk Choi) изучили систематический скрининг и собрали библиотеку из 71 мутации (включая 61 точечную в 40 генах и 10 гибридных генов) из клональных Т-клеточных неоплазм, а также 45 соответствующих им генов здоровых клеток для контроля.
На основе этих генов были созданы векторные лентивирусные конструкты с генетическими штрих-кодами. Их трансдуцировали вместе с химерными рецепторами CD19-CD28z-CAR или CD19-BBz-CAR в Т-лимфоциты линии Jurkat с репортерами активации сигнал путей NFAT, NF-κB and AP-1 и инкубировали их с клетками-мишенями CD19+ или CD19-. Кроме того, они проверили действие CARD11-PIK3R3 донорских Т-киллеров с CD19-CD28z-CAR или CD19-BBz-CAR на модели CD19+ Nalm6 ксенографтного лейкоза и показали, что этот гибрид устраняет лейкоз и обеспечивает 100% выживаемость мышей в течение 33 дней.
Исследование и использование мутаций Т-лимфоцитов, возникших в результате естественной эволюции опухолей из этих клеток, представляет собой перспективный подход к повышению эффективности различных видов Т-клеточной терапии. Это открытие может привести к созданию новых методов лечения онкологических заболеваний без канцерогенного эффекта у пациентов.
]]>
