Лекарственная терапия злокачественных опухолей — одно из самых перспективных направлений в современной онкологии. Ежегодно проводятся клинические испытания эффективных лекарств, число препаратов, одобренных к применению регуляторами в России и за границей, быстро растет. Таргетная терапия занимает особое место в ряду средств системного противоракового лечения. Рассказываем о ее возможностях, эффективности и перспективах.
Что это такое?
Таргетная терапия (ТТ) — вид лекарственного лечения онкологических заболеваний, разработанный для воздействия на клетки опухоли без повреждения здоровых клеток организма. При ТТ происходит воздействие на определенную мишень (белок или ген), которой обладает злокачественная опухоль конкретного пациента (от англ. target — «цель», «мишень») (2).
Активные вещества препаратов таргетной терапии нацелены на белки и гены, которые контролируют рост, деление и распространение раковых клеток. Они могут воздействовать как на ткани, в которых развиваются злокачественные новообразования, так и на клетки, непосредственно способствующие их росту: например, клетки кровеносных сосудов, которые питают опухоль и позволяют ей метастазировать (распространяться в другие ткани и органы из первичного очага).
Таргетную терапию относят к видам лечения, соответствующим принципам прецизионной медицины (или персонализированной, персонифицированной, индивидуализированной). В ее основе лежит подбор лекарственного препарата на основе информации о молекулярно-генетических особенностях опухоли у пациента. Проще говоря, здесь стандартизированный подход (общие протоколы лечения для всех пациентов в зависимости от типа рака) не используется, учитываются многие важные характеристики опухоли.
ТТ используется в самостоятельном виде для лечения множества различных типов онкологических заболеваний, а также в сочетании с другими методами: хирургическим вмешательством, химиотерапией, лучевой терапией, гормональной терапией, иммунотерапией. Это очень быстроразвивающаяся область исследований применения противораковых лекарств1. Первый препарат таргетной терапии был одобрен для использования в США в 1998 году (2).
Принцип действия
Большинство препаратов таргетной терапии не оказывают цитотоксического воздействия на клетки опухоли, то есть не уничтожают их, как, например, химиотерапевтические лекарства или лучевая терапия. Они оказывают так называемое ингибирующее действие, то есть подавляют или замедляют пролиферацию (рост и деление) раковых клеток, нарушая механизмы прохождения специальных сигналов — активаторов их бесконтрольного роста и деления. А еще они могут стимулировать дифференцировку опухолей (процесс возникновения и развития структурных и функциональных различий между первоначально однородными эмбриональными клетками, в его результате образуются специализированные клетки, ткани и органы). Дифференцировка клеток является важнейшей составной частью процесса формирования многоклеточного организма), тем самым инактивируя механизмы, отвечающие за высокую агрессивность (2).
Определение степени дифференцировки опухоли очень важно — например, чем она выше (highgrade), тем больше опухоль похожа на ткань, из которой произошла, тем ниже ее агрессивность. Низкодифференцированные опухоли (low grade) обычно имеют более агрессивное течение и требуют максимально активного лечения (3). Знание степени дифференцировки позволяет лечащему врачу делать прогноз, планировать и корректировать терапию.
Таким образом, основной эффект таргетной терапии — длительное сдерживание опухолевого роста или уменьшение объема опухоли. Режим и длительность ТТ зависят от типа рака, его стадии, типа ТТ и реакции организма на лечение. Таблетированные препараты, подкожные инъекции или внутривенные вливания (капельницы) могут назначаться каждый день, один раз в неделю или циклами, в ходе которых периоды лечения чередуются с периодами отдыха для восстановления и построения организмом новых здоровых клеток (2).
Показания к назначению
Существует немало диагнозов, при которых показано назначение таргетных препаратов4. Вот далеко не полный перечень таких состояний: рак молочной железы, положительный по HER2-рецептору (рецептору эпидермального фактора роста, провоцирующему рост опухолевых клеток), хронический миелоидный лейкоз, который в большинстве случаев возникает из-за злокачественной трансформации клеток, вызванной деятельностью гена BCR-ABL, колоректальный рак, связанный с повышенной выработкой определенного белка, рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), рак легких (используются ингибиторы EGFR, ALK, препараты, нацеленные на мутации генов KRAS, NTRK, BRAF V600E, и другие). Больших успехов достигла таргетная терапия немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) и меланомы, обусловленной мутацией в гене BRAF (5).
Важно знать!
— Метод лечения онкологического заболевания определяет врач-онколог, учитывая вид рака, его стадию, общее состояние здоровья пациента и прогноз.
— Таргетная терапия неэффективна, если опухоль не имеет мишеней: специфических генетических изменений и белков, на которые она может быть нацелена.
— Для некоторых видов рака пока нет действенных лекарств таргетной терапии, их трудно разработать из-за особенностей структуры определенной мишени, ее функции в клетках или сочетания этих факторов. При таком сценарии лечащий врач обсуждает с пациентом возможные альтернативные варианты лечения заболевания (4).
665386/Corp/Dig/06.23/0
