Как известно, раковые клетки могут быть очень устойчивы к терапии: в ответ на внешние губительные воздействия они запускают эволюционные программы, помогающие им избегать действия радиации или лекарств. Поэтому во многих случаях происходят рецидивы онкологических заболеваний, причём часто более устойчивые к терапии.
Однако в ходе исследований учёные заметили, что в одной из мышиных моделей опухоли после лечения и рецидива были практически такие же, как до лечения, и обладали такой же уязвимостью, как первоначальные. Как же так может быть? Оказалось, что эти хитрые раковые клетки прячутся внутри других раковых клеток (Рис. 1)! Причём наибольшей способностью обладали клетки опухолей кишечника и яичников, но не поджелудочной железы и не лимфомы. Остальные проявляли эту способность в разной степени. Интересно, что внешние клетки со временем разрушались под действием Т-клеточной атаки, но внутренние часто могли выжить.
Теперь исследователи пытаются предположить, какие агенты могут препятствовать проникновению одних клеток в другие, и испытать их совместно с имеющейся терапией, чтобы понять, можно ли повысить её эффективность.
Онкология: новые мишени
Те, кто занимаются онкологией, с лёгкостью вспомнят такие мишени онкологических препаратов, как HER2, VEGF или многочисленные киназы типа Bcr-Abl и CDK4. Поиск новых мишеней идёт постоянно, однако большинство гипотез, как известно, проваливается на разных стадиях доклинического и клинического тестирования. Тем приятнее, когда валидированных (в данном случае — проверенных клинической практикой) мишеней становится больше.
В этом году опубликованы хорошие результаты для антитела, действующего на белок клаудин 18.2. Это белок, отвечающий за межклеточные контакты, причём его уровень при раках часто повышен. Японская компания Astellas объявила об успехе фазы 3 антитела zolbetuximab, да ещё в очень сложном для лечения показании — метастатический рак желудка или гастроэзофагеального соединения (соединение между желудком и пищеводом).
Любопытно, что открыли эту мишень те же люди, которые разработали всемирно известную блокбастерную вакцину от COVID-19 Pfizer/BioNTech — супружеская пара немецких учёных турецкого происхождения Угур Шахин (Uğur Şahin) и Озлем Тюреджи (Özlem Türeci). Теперь, уже в BioNTech, они занимаются разработкой препарата на основе мРНК против клаудина 18.2.
За последние годы в лечении множественной миеломы достигнуты значительные успехи — в частности, вышли на рынок средства клеточной терапии CAR-T, направленные против мишени ВСМА (о чём «XX2 век» писал), а в 2022 году — биспецифическое антитело против той же мишени. Но у большинства пациентов всё равно возникает рецидив, устойчивый к предыдущим линиям терапии, поэтому новые лекарства требуются и постоянно разрабатываются.
Большая часть направлена на известные мишени, такие как BCMA или CD38, но в этом году опубликованы результаты раннего исследования лекарства против новой мишени — GPRC5D компании Janssen (подразделение Johnson&Johnson). Препарат тоже представляет собой биспецифическое антитело, связывающее, с одной стороны, GPRC5D на клетках миеломы, с другой — CD3 на Т-лимфоцитах. Они активируются, сближаются с миеломными клетками и уничтожают их.
В исследовании фазы 1/2 приняло участие 288 пациентов, которые до этого получили от 2 до 13 (!) линий терапии. На терапию ответили 73% пациентов — это очень хороший результат для такой тяжёлой популяции. Будем надеяться, результаты подтвердятся в последующих исследованиях, а между тем компания уже подала заявку на ускоренную регистрацию препарата.
Автор — Илья Ясный, «XX2 ВЕК».
✳ Друзья! Если вам нравится то, что мы делаем, вы очень поможете нам, подписавшись на канал «XX2 век». Также мы будем рады вашим лайкам и репостам. Поддержите распространение научного знания и научного взгляда на мир.