В клетках злокачественных образований у мужчин обнаружена экспрессия гена XIST, не связанная с анеуплоидией X-хромосомы. Причины и последствия этого явления пока неизвестны.
В норме в клетке человека находится только одна активная Х-хромосома, не больше и не меньше. Поэтому у женщин со стандартным набором хромосом или у мужчин с синдромом Клайнфельтера одна из Х-хромосом находится в выключенном состоянии. За это отвечает ген XIST, кодирующий РНК, которая практически полностью блокирует транскрипцию на дополнительной X-хромосоме уже на ранних этапах эмбриогенеза. В норме у мужчин XIST не экспрессируется, но признаки его активности ранее были отмечены в некоторых случаях рака яичек. Недавно при анализе транскриптомов из базы данных The Cancer Genome Atlas Program (TCGA) ученые обнаружили, что и другие опухоли могут экспрессировать XIST.
В целом этот ген активен всего в 4 % случаев раковых опухолей у мужчин. Из этих опухолей почти три четверти приходятся на рак яичек. Остальные происходят из тканей, не связанных с репродуктивной системой. При этом раковые клетки экспрессируют XIST на том же уровне, что и клетки женского организма, а в здоровых клетках подобного не наблюдается. Примерно половина случаев экспрессии XIST связана с анеуплоидией Х-хромосомы, и запуск программы инактивации лишней хромосомы является логичным и объяснимым явлением. Но в остальных случаях количество половых хромосом в опухолевых клетках не было нарушено.
Роль XIST в развитии рака пока остается неизвестной и эту загадку ученым только предстоит разгадать. Возможно, при этом удастся сделать новый шаг в персонализации противоопухолевой терапии.
Источник: Sadagopan, A., Nasim, I. T., Li, J., Achom, M., Zhang, C. Z., & Viswanathan, S. R. (2022). Somatic XIST activation and features of X chromosome inactivation in male human cancers. Cell Systems