78,5 тыс подписчиков

Причина Гипотиреоза - Сниженная чувствительность к гормонам Щитовидной железы

2 минуты

7279 прочтений

7 мая 2020

Среди разных причин гипотиреоза встречается особое состояние клеток органов, с уменьшенной чувствительностью к гормонам щитовидной железы (ЩЖ). С чем связана такая ситуация?

По данным статьи Alexandra M. Dumitrescu, Samuel Refetoff The syndromes of reduced sensitivity to thyroid hormone. Biochim Biophys Acta. 2013 Jul; 1830(7): 3987–4003.

Схема из статьи Alexandra M. Dumitrescu, Samuel Refetoff The syndromes of reduced sensitivity to thyroid hormone. Biochim Biophys Acta. 2013 Jul; 1830(7): 3987–4003. Регуляция питания гормонов ЩЖ, метаболизма и геномного действия. А) центральный контроль с обратной связью, который регулирует количество тг в крови. (B) внутриклеточный метаболизм гормонов ЩЖ, регулируя биоактивность TH. C) геномное действие щитовидных гормонов. CBP / P300, цАМФ-связывающий белок / общий транскрипционный адаптер; TFIIA и TFIIB, транскрипционный промежуточный фактор II, A и B; TBP, Tata-связывающий белок; TAF, TBP-ассоциированный фактор. (Изменено от Refetoff S, Dumitrescu AM. Синдромы пониженной чувствительности к тиреоидным гормонам: генетические дефекты рецепторов гормонов, клеточных транспортеров и деиодинация. Лучший Pract Res Clinicinol Metab. 2007 Jun; 21 (2):277-305.)

Краткое содержание статьи

Известны 6 взаимосвязанных этапов, необходимых для обеспечивая циркуляции гормонов щитовидной железы (ГЩЖ), в которых могут возникать нарушения действия этих гормонов. Для трех из этих этапов были определены мутации в клетках и различные фенотипы.

Сфера охвата обзора

Клинические, лабораторные, генетические и молекулярные характеристики этих трех дефектов гормонов щитовидной железы действия являются предметом настоящего обзора.

ПЕРВЫЙ дефект, признанный 45 лет назад, производит сопротивление гормонам щитовидной железы и несет аббревиатуру RTH. В большинстве случаев это вызвано мутациями гена ГЩЖ рецептора β. Он был обнаружен у более чем 3000 лиц, принадлежащих примерно к 1000 семьям.

Два относительно новых синдрома, представляющих пониженную чувствительность к гормонам щитовидной железы , включают мембранный транспорт и метаболизм ГЩЖ.

Один из них, вызванный мутациями в ГЩЖ клеточно-мембранном транспортере MCT8 (см. схему - Трансмембранный транспортер), производит тяжелые дефекты. Он был выявлен у более чем 170 мужчин из 90 семей.

Дефект внутриклеточного метаболизма гормонов щитовидной железы у 10 особей из 8 семейств обусловлен мутациями в гене SECISBP2, необходимых для синтеза селенопротеинов, в том числе Th-дейодиназ.

Основные выводы

Дефекты на разных стадиях пути щитовидных гормонов, ведущие к их действию на клеточном уровне, могут проявляться как сниженная чувствительность к гормонам щитовидной железы.

Общее значение

Знание молекулярных механизмов, участвующих в действии гормонов щитовидной железы, позволяет распознавать фенотипы, обусловленные дефектами действия этих гормонов щитовидной железы. После того, как ранее известные дефекты были исключены, можно было бы искать новые молекулярные дефекты, тем самым открывая путь для новых направлений в физиологии щитовидной железы.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ от Клиники щитовидной железы

Вы познакомились с 3-мя вариантами снижения чувствительности клеток разных органов к гормонам щитовидной железы. Эти дефекты следует относить к механизму гипотиреоза, но не к причинам, вызывающим такие мутации и их наследование.

Тем не менее, следует знать о них. Часто ли встречаются подобные дефекты? Редко. Их частота среди всех известных причин и механизмов развития гипотиреоза составляет менее 1% от всех известных. Первое место первичного гипотиреоза, составляющее более 90%, относится к механизму Аутоиммунного тиреоидита (АИТ).

Но гипотезе АИТ противоречат многие факты. Часть из них (для пациентов) представлена в фильме: