Генетических заболеваний очень много. Но так как блог у меня об особом детстве, то и говорить конечно мы будем о таких болезнях, которые проявляют себя именно в раннем детстве и чаще всего дают симптомы аутического расстройства, ЗПР и нарушений речи.
Если говорить об аутизме, то на данный момент 20% случаев расстройств аутического спектра на самом деле не самостоятельное заболевание, а только симптом генетического расстройства. С некоторыми из заболеваний ничего нельзя сделать, но некоторые вполне отвечают на лечение. Поэтому знать о том, что так бывает и как это вообще выглядит очень важно, так как такое знание может в некоторых случаях спасти и ребенка, и его интеллект.
Когда в семье появляется ребенок с генетическим заболеванием или синдромом, самое частое, что говорят люди, это: "Я не знаю почему так получилось! У нас в роду такого никогда не было!" В основе этой фразы лежит непонимание механизмов генетики.
Генетические болезни это по сути трагическая случайность, у которой несколько вариантов развития. Среди них есть и такие варианты, где было носительство патологических генов, но они не проявляли себя у родителей, а у ребенка проявили, и просто спонтанные мутации. Ниже я рассмотрю все эти варианты.
Болезни с аутосомно-рецессивным типом наследования
Простыми словами: болезнь проявляется только тогда, когда у ребенка и от мамы, и от папы имеется патологический ген.
Мама и папа носители одного здорового и одного дефектного гена. У родителей здоровый ген работает за больной и подавляет его проявления. Поэтому мама и папа здоровы. Для проявления болезни требуется встреча 2-ух носителей. На это шансы прям как в лотерее - 1 к 50 как минимум для самых распространенных генетических расстройств. И даже в случае встречи носителей нужно попасть ещё в 25%, чтобы родился именно больной ребенок. Ниже показан процесс наследования для большей наглядности:
Из болезней с аутосомно-рецессивным типом наследования особенно можно выделить две, как такие, что наиболее часто становятся причиной проблем в развитии в этой категории.
Фенилкетонурия - считается самой легкой генетической болячкой. Легкой потому, что чтобы болезнь не проявилась, требуется соблюдать строгую пожизненную диету. Это трудно, но в принципе выполнимо. Дети при соблюдении лечебной диеты практически ничем не отличаются от сверстников и остаются умственно сохранными.
Если диета не соблюдается или систематически нарушается, ребенок начинает отставать в развитии. Дефект обмена веществ приводит к умственной отсталости тяжелой или средней степени, нарушению навыков самообслуживания, возможны эпилептические припадки.
Чтобы диета имела максимальный эффект, желательно начинать ее с рождения или хотя бы не позже 2 лет. Нелеченная фенилкетонурия наносит необратимые повреждения мозгу. Поэтому еще в роддоме малышам проводят скрининг "Пяточка". Если тест ребенку не делали, но имеются проявления болезни: задержка развития, ребенок имеет светлые волосы, кожу и глаза, а также характерный "мышиный" запах (запах плесени, затхлости), то лучше как можно скорее сделать либо платный анализ самостоятельно, либо обратиться к детскому психиатру за направлением к генетику и уточнением диагноза бесплатно.
Гомоцистинурия - ещё одна болезнь обмена веществ. Связана с нарушением обмена незаменимой аминокислоты метионина, из-за чего в организме копится его побочный продукт - гомоцистеин. Гомоцистеин особенно токсичен для стенок сосудов и нейронов. В общем-то, поэтому основные и наиболее беспокоящие симптомы у больных детей - задержка нервно-психического развития, прогрессирующее повреждение сосудов и тромбозы.
У заболевания несколько путей развития. Может быть нарушен обмен витамина В6, может не хватать кобаламина (это витамин В12), а может всего хватать, но ген неправильно работает. Поэтому чтобы адекватно лечить гомоцистинурию, требуется не только диагностировать болезнь, но и понять что именно нарушилось. В целом, гомоцистинурия с переменным успехом поддается лечению курсами большими дозами витамина В6 (при витамин-В6 зависимой форме), а также курсовыми приемами витаминов В12, бетаина и В9. Для адекватных доз и лечения конечно нужен врач и постоянный контроль, так как если переборщить с витаминами, то потом придется решать проблемы с гипервитаминозом.
Как и с фенилкетонурией, при гомоцистинурии показана диета с ограничением метионина.
В интернете у этих двух болезней можно встретить очень пугающие описания. На самом деле проявления этих заболеваний сильно зависят от формы. Например, мягкая форма фенилкетонурии позволяет ребенку какое-то время вполне вменяемо развиваться, особенно если он находится на грудном вскармливании (в грудном молоке не такое большое количество фенилаланина, как в смесях, и есть ферменты, помогающие с ним справиться). Никакой эпилепсии и прочих ужасов может не наблюдаться. Ребенок даже учится говорить и первое время будет казаться совершенно обычным. Но с постепенным уменьшением доли грудного вскармливания и увеличением доли мясо-молочного прикорма, где много опасного для ребенка фенилаланина, начинает задерживаться развитие: речь упорно стоит на месте и ее сопровождает дизартрия (когда ребенок будто говорит с набитым ртом), появляются стимы - раскачивания, странные игры, упорно не даются горшечные навыки.
Несколько мутаций в одном гене
Бывает так, что одной точечной мутации бывает недостаточно, для проявления заболевания. Нужно чтобы сразу несколько изменений присутствовало в одном гене.
Мутации могут наследоваться от родителей: например, у мамы 1-2 какие-то мутации, у папы тоже только 1-2, но этого недостаточно, чтобы у них развилось расстройство. Зато ребенок собрал весь "комплект" и получил болячку. Но бывает и так, что гены мутируют случайно.
Несколько мутаций в одном гене, приводящие к развитию болезни, иногда встречаются при синдроме Каннера. Эта классическая форма аутизма примерно в 10-15% случаев встречается именно из-за изменений в гене CNTNAP2. Этот ген один из самых крупных в геноме человека. Он отвечает за рост и развитие нервных клеток в мозге. Учитывая его величину и функции, становится понятно почему повреждения в нем приводят к нарушениям развития.
Что интересно, так это то, что немного другие мутации в этом гене могут вызвать то, что в МКБ-10 называется "Специфическое расстройство речи". У нас же это расстройство зовут алалией. В общем-то, подобное совпадение частично может объяснить почему алалики и аутисты по крайней мере в полтора-два года очень похожи между собой по симптомам. По-видимому, при аутизме и алалии повреждаются не аналогичные, но ОЧЕНЬ близкие области мозга. Малыши с этими диагнозами действительно поначалу настолько похожи по поведению, что даже опытные врачи часто не рискуют ставить окончательный диагноз до достижения ребенком хотя бы 3-3,5 лет, когда будут видны более-менее вменяемые отличия.
Останавливаться подробно на типичных симптомах аутизма и алалии я не буду, но вы можете почитать о них подробно в этой статье.
Аутосомно-доминантное наследование
Кроме рецессивного варианта, когда для появления болезни нужно сразу два носителя, есть также доминантное наследование. В этом случае для проявления болезни достаточно и одного больного родителя, который передает патологический ген ребенку. Либо, если родители здоровы, случайная патологическая мутация у самого ребенка.
Одной из наиболее распространенных генетических причин расстройства аутистического спектра является болезнь именно с доминантным механизмом наследования - туберозный склероз. В большинстве случаев, она не наследуется, а возникает у ребенка как случайная мутация.
Туберозный склероз возникает из-за изменения генов-супрессоров опухолей. В норме эти гены должны оберегать организм от новообразований, но мутация приводит к тому, что они не справляются со своими функциями. В итоге у больного появляется множество опухолей (практически всегда доброкачественных) самых разных размеров на коже, в головном мозге, во внутренних органах. Кажется, что такое невозможно не заметить, но эти опухоли часто маленькие. Например, на лице это выглядит вот так (если не знать, то можно решить, что это просто прыщики):
У половины больных нет нарушения интеллекта, у остальных проблемы с интеллектуальным развитием разной тяжести. Часто диагностируются самые разные психоневрологические проблемы - эпилепсия, аутизм, ЗПР, депрессия, СДВГ. Распространены тревожность, перепады настроения, сильная агрессия и проблемы со сном.
Тем не менее, интересно то, что туберозный склероз далеко не всегда диагностируют в детстве. Довольно часто он является случайной находкой, потому, что его проявления, в том числе неврологические, могут сильно отличаться у разных людей. Так по неврологической части у кого-то может быть только СДВГ, а у кого-то сразу и РАС, и эпилепсия. Все зависит от формы мутации - их два вида. Одна более агрессивная, другая менее. А еще важно то, насколько сильно болезнь затронула мозг. Поэтому туберозный склероз диагностируют не по интеллектуальным и поведенческим нарушениям, хотя они и очень часто (у 90% больных) при нем встречаются, а по опухолям во внутренних органах (в основном, в сердце и почках), по сыпи на лице (фото выше) и наличии белых пятен на коже. Белые пятна практически всегда единственный симптом туберозного склероза при рождении.
Единого лечения для этой болезни не существует, поскольку проявления очень разные. Одним больным назначают лекарства от роста опухолей, другим - противоэпилептические препараты, кому-то показаны операции для удаления слишком больших или растущих опухолей, а кому-то показана только коррекция психоневрологических симптомов.
Дефекты Х-хромосомы
Синдром Мартина-Белл (синдром ломкой Х-хромосомы)
Этот синдром самая частая генетическая причина нарушения развития и РАС у мальчиков. Болезнь появляется из-за мутации в гене FMR1 на Х-хромосоме. Дефект приводит к выключению гена FMR1, и он перестает выполнять свои функции: обучение, память и развитие мозга. В результате мозг не развивается как надо и появляются психоневрологические проблемы.
Из-за расположения патологического гена на Х-хромосоме чаще всего синдром встречается у мальчиков. Мальчики имеют только одну Х-хромосому и если в ней есть повреждение, болезнь неминуемо проявляется. Девочки имеют две Х-хромосомы. При развитии одна из двух Х-хромосом у девочек случайным образом выключается. Если выключается хромосома с патологическим геном, то болезнь у девочки не проявляется.
Для синдрома Мартина-Белл чаще всего подходит описание: "До 1,5 лет ребенок развивался нормально, потом он постепенно замолчал, замкнулся и ушел в себя."
Дети с этим синдромом часто имеют умственную отсталость (до 95%) и моторную алалию. Характерны типично аутические симптомы: эхолалии, навязчивые повторения слов, стереотипии, непереносимость физического контакта и прямого взгляда. Но в отличие от аутистов, ребенок с синдромом Мартина-Белл все-таки стремится к общению.
Специфического лечения нет. Лечение, в общем-то, такое же, как и для всех нарушений развития: занятия и лекарства.
Поскольку "ломкость" Х-хромосомы впервые обнаружили в среде, где было мало витамина В9, было также предложено курсами, под контролем врача, давать детям фолиевую кислоту. Есть данные, что дети лучше отвечают на такое лечение, чем больные взрослые - уменьшается агрессия, улучшается внимание и речь.
Синдром Ретта
Еще одна болезнь, связанная с Х-хромосомой. Довольно редкое, но тяжелое нарушение развития. В отличие от синдрома Мартина-Белл, для развития синдрома Ретта достаточно наличия поврежденного гена только в одной Х-хромосоме. То есть, при наличии мутации хотя б в одной Х-хромосоме болезнь по-любому разовьется. Для мальчиков из-за того, что у них только одна Х-хромосома, синдром Ретта смертелен еще в утробе.
Синдром Ретта появляется потому, что поврежденный ген МЕСР2 вовремя не включает одни гены, и не выключает другие. Это приводит к тому, что мозг начинает неправильно развиваться. В итоге начинается отставание в развитии и потеря приобретенных навыков.
Поначалу (первые 6-18 месяцев, иногда даже до 3 лет) ребенок развивается в обычном темпе. Постепенно болезнь вступает в силу и у ребенка наступает регресс навыков. Если ребенок умел ходить, он постепенно разучивается это делать, затухает речь, беднеет игра. Появляются характерные стимы - заламывание рук, похожее на мытье. Может развиться эпилепсия, плохо отвечающая на лекарства.
Лечение болезни направлено на сохранение и восстановление навыков, которые уже есть. И, если получится, приобретению новых. На данный момент лекарства от болезни нет, но есть данные о том, что ведутся разработки перспективных препаратов, которые смогут запустить спящий ген и восстановить работоспособность мозга у больных этим синдромом.
Спонтанная потеря части хромосомы
Эта группа заболеваний, как правило, является случайной мутацией.
Синдром Ангельмана
Кто бы мог подумать, что улыбка ребенка может вызывать грусть? В случае с синдромом Ангельмана или, как его еще называют, синдромом счастливой куклы, частые улыбки и смех у ребенка - один из симптомов болезни.
Кроме слишком частого смеха, дети с этим синдромом обращают на себя внимание специфической походкой на негнущихся ногах, мелкой дрожью и хаотичными движениями рук. В сочетании с задержкой психического и речевого развития, подобные симптомы - веский повод подозревать синдром Ангельмана.
Для этой болезни очень характерны сильные нарушения активной речи. Дети часто понимают намного больше, чем могут сказать. Бывает и так, что ребенок с данным синдромом вообще не говорит, но при этом общается с другими людьми жестами.
Болезнь вызвана утратой части или мутацией в определенном месте 15-ой материнской хромосомы. Полностью избавится от синдрома ввиду его генетической природы не получится. Но работа с логопедом и дефектологом часто дает неплохие результаты и позволяет улучшить состояние ребенка, налаживая его речь и убирая аутические симптомы, которые тоже характерны для этого заболевания.
Синдром Смит-Меганис
А этот синдром вызывается потерей части или мутацией в определенном месте 17-ой хромосомы.
Внешность специфическая и уже по ней часто можно уже заподозрить наличие синдрома, особенно в сочетании с задержкой речевого и психического развития. Для детей характерны густые брови, которые часто срастаются между собой, низкий рост, широкая переносица, глубоко посаженные глаза и выдающийся вперед подбородок с пухлыми губами.
Детям с синдромом Смит-Меганис часто ставят такие психиатрические диагнозы как аутизм, СДВГ, ОКР и умственную отсталость. Характерны нарушения сна - ребенок плохо спит ночью, зато днем мучается сонливостью, бывают частые пробуждения. Из аутических симптомов чаще всего выделяются самоповреждения и любовь листать страницы, облизывая пальцы. Также есть характерная именно для этого синдрома поведенческая черта - самообъятия.
Лечение опять таки вспомогательное: заключается прежде всего в коррекции поведения, нарушений речи и ЗПР.
Конечно это не исчерпывающий список генетических патологий, которые могут приводить к проблемам в развитии. Но конкретно эти генетические патологии наиболее распространены и нередко имеют смазанные симптомы, особенно при мягких формах. При мягком течении на первый план в основном выходят поведенческие проблемы, аутистические симптомы, задержки психоречевого развития, но не какие-то нарушения в организме, из-за которых люди бегут к врачу, где могут поставить верный диагноз. А между тем, зная, что называется, врага в лицо, с ним получается легче и эффективнее бороться.
Всем здоровья и добра :)
Вам могут быть интересны другие статьи по теме:
- "Он был обычным ребенком до 1,5 лет" или почему у детей возникает аутизм и другие нарушения развития
- Первоочередные обследования, если у ребенка аутизм или отставание в развитии
