Исследователи обнаружили, что люди, которые доживают до 100 лет и остаются когнитивно здоровыми, обладают генетическими вариациями, которые могут защищать от болезни Альцгеймера. Эти «защитные аллели» значительно чаще встречаются у долгожителей, чем у пациентов с болезнью Альцгеймера и даже у людей среднего возраста, не страдающих этим заболеванием. Это открытие может проложить путь для новых подходов к профилактике и лечению болезни Альцгеймера, в частности, за счет усиления этих защитных генетических механизмов.
Болезнь Альцгеймера - это прогрессирующее неврологическое заболевание, которое в основном поражает пожилых людей и приводит к снижению когнитивных функций, таких как память и мышление. Со временем это может привести к полной потере независимости и, в конечном счете, к смерти. Риск развития болезни Альцгеймера значительно возрастает с возрастом, и хотя она не является неизбежной частью старения, это одна из самых распространенных причин деменции среди пожилых людей.
Глобальная популяция людей в возрасте 100 лет и старше стремительно растет, и, согласно прогнозам, к 2050 году в мире будет более 3 миллионов столетних людей. Примечательно, что часть этих людей не только достигает столь преклонного возраста, но и сохраняет при этом когнитивные функции. Эта исключительная группа дает уникальную возможность понять факторы, защищающие от болезни Альцгеймера, что может стать ключом к долголетию и здоровому старению.
Всего в исследование было включено 6 747 человек. В выборку вошли 2 542 пациента с болезнью Альцгеймера, включая тех, кому диагноз был поставлен клинически на основании неврологического обследования, и тех, у кого болезнь была подтверждена патологоанатомически. Контрольные группы включали 1776 пожилых людей из продольного исследования старения, 1524 взрослых, у которых наблюдалось субъективное снижение когнитивных способностей, но после тщательного обследования они были признаны когнитивно нормальными, а также несколько меньших контрольных групп, в том числе 62 здоровых человека и 196 участников исследования близнецов. Еще одну важную группу составили 360 столетних людей из исследования «100 плюс», которые были признаны когнитивно здоровыми как по самоотчетам, так и по показаниям доверенных лиц.
Генетический анализ был сосредоточен на 86 однонуклеотидных полиморфизмах (SNPs), которые представляют собой вариации в одной позиции ДНК, ранее ассоциированные с болезнью Альцгеймера в рамках широкогеномных исследований ассоциаций (GWAS). Чтобы оценить значимость генетических находок, в исследовании сравнивалась частота и влияние этих SNP в разных группах. Такой подход позволил исследователям точно определить генетические вариации, которые либо обеднены, либо обогащены у столетних людей.
Анализ выявил несколько ключевых генетических вариаций, отличающих когнитивно здоровых столетних людей от пациентов с болезнью Альцгеймера и людей среднего возраста.
Одним из наиболее значимых результатов стало то, что когнитивно здоровые столетние люди имеют заметно более низкий полигенный показатель риска (PRS) развития болезни Альцгеймера по сравнению как с пациентами с болезнью Альцгеймера, так и с контрольной группой среднего возраста. Показатель PRS, объединяющий влияние 86 генетических вариантов, связанных с болезнью Альцгеймера, у столетних людей был более чем в пять раз ниже, чем у больных Альцгеймером, и почти в два раза ниже, чем у здоровых людей среднего возраста. Это говорит о том, что столетние люди обладают уникальным генетическим профилем, который значительно снижает риск развития у них болезни Альцгеймера.
Среди выявленных защитных генетических вариантов исследователи выделили аллели в таких генах, как ANKH, GRN, TMEM106B и SORT1. Эти гены участвуют в поддержании здоровья мозга, а также в иммунной функции и утилизации клеточных отходов.
Например, ANKH связан со здоровьем сосудов, а GRN, TMEM106B и SORT1 играют роль в эндолизосомальной системе, что крайне важно для способности мозга выводить потенциально вредные отходы. Значительное обогащение защитных аллелей в этих генах среди столетних людей позволяет предположить, что поддержание этих генетических функций необходимо для когнитивного здоровья в пожилом возрасте.
Это исследование подчеркивает потенциал генетических исследований в раскрытии секретов долголетия и когнитивного здоровья. Однако, как и любое другое исследование, оно имеет свои ограничения. Уникальные генетические особенности столетних людей могут не только защищать от болезни Альцгеймера, но и способствовать развитию более широких аспектов здоровья и долголетия, не связанных только со снижением когнитивных способностей. Кроме того, участники исследования были преимущественно европейского происхождения, что может ограничить применимость полученных результатов к другим группам населения.
Авторами исследования «Когнитивно здоровые столетние люди генетически защищены от болезни Альцгеймера» стали Никколо Тези, Свен ван дер Ли, Марк Халсман, Наташа М. ван Схур, Мартин Хуисман, Йоланде Пийненбург, Визе М. ван дер Флиер, Марсель Рейндерс и Хенне Хольстеге.
