7 ноября в Гонконге фармацевтическая компания Akeso объявила о положительных результатах промежуточного анализа испытания AK104-302.
Суть исследования заключалась в том, что одной из групп пациентов в дополнение к стандартной химиотерапии капецитабином + оксалиплатином (режим CAPOX или XELOX) при местно-распространенном или метастатическом раке желудка и аденокарциноме пищеводно-желудочного перехода использовалось биспецифическое антитело PD-1/CTLA-4 кадонилимаб.
Исследование достигло своей конечной точки, продемонстрировав значительное улучшение показателя общей выживаемости пациентов, независимо от статуса PD-L1 опухоли, как при PD-L1 ≥5 , так и при <5. Комбинация кадонилимаба и химиотерапии оказалась более эффективна даже у пациентов с отрицательным PD-L1 статусом.
Биспецифические антитела в онкологии – что это?
Инновационные открытия в сфере лечения онкологии связаны с постоянным поиском новейших и наиболее эффективных методов воздействия на раковые клетки. Сегодня речь идет о привлечении собственного иммунитета человека к борьбе со злокачественной опухолью. Этот метод уже реализован в медицине с помощью таких препаратов, как:
ритуксимаб, бевацизумаб, трастузумаб, цетуксимаб, ниволумаб, пембролизумаб, ипилимумаб и др., объединенных в группу моноклональных антител.
Однако наука идет дальше.
Антитела вырабатываются в организме человека естественным путем, зрелыми В-клеточными лимфоцитами. Генная инженерия современного времени позволяет выращивать антитела в лабораторных условиях, при этом получать видоизмененные агенты с дополнительными функциями. К таким «преображенным» антителам относятся биспецифические антитела, которые, в отличие от моноклональных, имеют возможность связываться со специфическими рецепторами на двух разных клетках. Многие из них призваны привлекать клетки иммунитета к раковым клеткам, некоторые являются переносчиками цитотоксических препаратов к опухолевым очагам, часть исследуемых препаратов может связывать рецепторы ростовых факторов, препятствуя размножению раковых клеток. Благодаря всем этим механизмам рост опухоли становится невозможен.
Что в итоге с лечением рака желудка и пищевода?
На сегодняшний день кадонилимаб является первым в мире одобренным биспецифическим антителом PD-1/CTLA-4. Он обладает возможностью прочно связываться с соответствующими антигенами, что, как считают ученые, может привести к лучшему удержанию лекарственных средств в опухоли и повышению безопасности во время реализации противоопухолевого эффекта. Этот момент был отдельно выделен при оценке исследования – побочные эффекты в группе применения кадонилимаба в комбинации с химиотерапией оказались сопоставимыми с таковыми в группе просто химиотерапии.
Какие еще виды рака подходят под данное лечение?
Национальное управление медицинской продукции Китая уже одобрило применение этого препарата для лечения рецидивирующего или метастатического рака шейки матки.
Кадонилимаб участвовал в более 60 масштабных клинических исследованиях. На текущий момент рассматривается возможность его применения в качестве адъювантного лечения гепатоцеллюлярной карциномы. Кроме того, в настоящее время проводится исследование III фазы, сравнивающее кадонилимаб + химиотерапию с инъекцией тислелизумаба + химиотерапией для лечения первой линии немелкоклеточного рака легкого с отрицательной экспрессией PD-L1.
Рост числа научных исследований в области разработки препаратов на основе биспецифических антител увеличивается с каждым годом. За последние 1,5 года количество антител в клинических исследованиях увеличилось в 2 раза. Расширяются возможности платформ и методов создания этих агентов, испытываются новые мишени, методы воздействия на онкогенез. С учетом результатов текущих исследований, вскоре могут быть изобретены и анонсированы мощные средства терапии злокачественных опухолей и других видов заболеваний.
