Токсичность иммунной терапии отчасти коррелирует с её эффективностью, однако тяжёлые осложнения лечения могут потребовать подавления иммунитета. Считается, что такое купирование побочных реакций не портит результата, только не в долгосрочной перспективе и не при меланоме…
Для купирования иммуноопосредованной токсичности RUSSCO предлагает четырёхступенчатую терапию, где уже на второй ступени рекомендованы иммунодепрессанты первой линии в виде глюкокортикоида 1мг/кг в сутки, на 3 ступени доза ГКС увеличивается вдвое, на 4 ступени в очередной раз удваивается суточная доза ГКС «и/или ингибиторы цитокинов (ИЛ-6, TNF, например – инфликсимаб), цитостатики (циклофосфамид, микофенолата мофетил)».
Далее объясняется, что иммуносупрессия угрожает ятрогенными осложнениями, но «применение самой иммуносупрессивной терапии не влияет на противоопухолевую эффективность лечения». Удивительно, как такое возможно, если активно подавляется специально возбуждённый против опухоли иммунитет? Ответ искали и нашли учёные Нидерландов, и он не радует.
Оценивали результаты иммунотерапии ингибитором контрольных точек иммунного надзора – ипилимумабом и ниволумабом при прогрессирующей меланоме у 771 пациента среднего возраста 60 лет и на 59% мужского пола.
Все пациенты имели нежелательные иммуноопосредованные реакции (иНЯ). При иНЯ равной или выше 3 степени 350 больным проведена иммуносупрессивная терапия. Только ГКС получили 235 пациентов и 115 больных – ГКС + иммунодепрессант второй линии, из которых две трети – анти-ФНО препарат, треть – всё прочие не ингибирующие ФНО-α средства.
При медиане наблюдения 23,6 месяца у пациентов на ГКС медиана до прогрессирования составила 11,3 мес. против 5,4 мес. в группе комплексного лечения иНЯ, при этом преимущества только ГКС сохранялось и в подгруппах – на 44% лучше сочетания с анти-ФНО и на 65% – не анти-ФНО. При многофакторном анализе любой иммуносупрессор второй линии повышал вероятность смерти на 40%.
Медиана общей выживаемости подчинялось той же тенденции: только на ГКС составила 46,1 мес. против 22,5 мес., то есть на 64% выше. Поправка на потенциальные факторы риска выявила на 54% большую вероятность смерти при комбинированной терапии иНЯ. Специфичная для меланомы медиана выживаемости, опять-таки, на стероидах была выше – не достигнута против 28,8 мес. на комбинации.
По всем статьям стероиды в сочетании с иммуносупрессивными препаратами ухудшали отдалённые последствия даже при успешно пролеченной распространённой прогрессирующей меланоме. Авторы исследования считают, что негативные результаты, скорее всего, следствие усугубления иммунной депрессии, но отнюдь «не специфический эффект, связанный с ингибирующими ФНО препаратами».
Первоисточник: https://oncology.ru/specialist/library/reviews/2022/11/21/
Делитесь своими мыслями в комментариях к посту!