Каждый лишний килограмм массы тела «играет» против человека, увеличивая шансы на разнообразные болезни, уменьшая эффективность терапии существующих заболеваний и сокращая жизнь. Как токсичность противоопухолевой терапии связана с весом больного?
При многолетней гормонотерапии карциномы молочной железы крайне сложно удерживать исходный вес – прибавка килограммов неизбежна. Всем пациенткам назначается стандартная и одинаковая доза эндокринного препарата, а при использовании «продвинутой» комбинации с дополнением ингибитора CDK 4/6, палбоциклиб так же применяется в фиксированной и единой для всех дозе. С цитостатиками фиксация дозы не проходит, препарат распределяется по организму, при большем весе концентрация в крови снижается, соответственно, до опухолевых очагов доходит меньше лекарства, поэтому доза рассчитывается индивидуально. По идее, фармакодинамика палбоциклиба ближе к цитостатикам, нежели к эндокринным препаратам, поэтому с фиксацией дозы не всё понятно, но иного производитель не предлагает.
Инициаторы большого многоцентрового международного исследования PALLAS выясняют, как объём распределения в тканях, а по факту фармакодинамическое воздействие палбоциклиба, связано с весом – ИМТ пациентки. Предполагается, что снижение концентрации препарата в крови при повышении массы женщины, то есть более высокий объём распределения в тканях, уменьшает частоту побочных реакций. Маркёром выбрано наиболее частое осложнение палбоциклиба, встречающееся у трёх четвертей больных и вынуждающее отменять препарат – гематологическое.
В исследовании участвуют 5 698 женщин, примерно треть которых нормального веса, ещё треть – с избыточным и почти столько же с ожирением. Все пациентки 5 лет получали адъювантную терапию по поводу позитивного по гормонам и негативного по HER2 рака молочной железы II-III стадии. Половина женщин получала только гормональный препарат, вторая – вместе с 2 годами приёма палбоциклиба.
Частота нейтропении у женщин нормального ИМТ составила 88.5%, при избыточном весе – 85.7%, ожирении – 74.7%. Нейтропения III степени отмечена у 64.1% пациенток нормального веса, у 62% с избыточным и 43.9% женщин с ожирением. Частота нейтропении IV степени: 7% при норме, 3.6% при избытке и 2% при ожирении.
Тромбоцитопения отмечена у 24% пациенток нормального ИМТ, 21.4% избыточного веса и у 19% с ожирением. Другая токсичность чаще встречалась у женщин с ожирением и превышением веса.
Оказалось, что увеличение ИМТ на одну единицу на 7% снижает вероятность нейтропении, а повышение ИМТ на 10 единиц на четверть снижает частоту отмены палбоциклиба из-за непереносимой токсичности, так в группе женщин с нормой ИМТ раньше времени лечение палбоциклибом завершено почти в половине случаев (48,3%), в группе с избыточным весом – в 37,8% и 34,7% в группе с ожирением.
Увеличение массы тела снижает частоту гематологической токсичности и вероятность прекращения лечения, но это также косвенное свидетельство снижения концентрации палбоциклиба в плазме. Предварительные итого после медианы наблюдения в 31 месяц не продемонстрировали существенных различий в сдерживании прогрессирования карциномы в группах разного ИМТ, но ещё не вечер – исследование продолжается.
Первоисточник: https://oncology.ru/specialist/library/reviews/2023/08/15/
Делитесь своими мыслями в комментариях к посту!
