Сразу предупреждаю, что эта моя статья, как и все предыдущие в канале, не претендует ни на исчерпывающее описание темы, ни на научную глубину. Но я считаю, что понимание человеком происходящих с ним болезненных процессов (и методов противодействия этим процессам), сильно способствует излечению.
Итак, поговорим об антидепрессантах.
Про само заболевание я писал и рассказывал уже не раз (например, https://zen.yandex.ru/media/id/5e8dc0e03d267b0ef8d42483/plohoe-nastroenie-opasnosti-i-vozmojnosti-5ea1f7a9a5504003297f46b8, или https://zen.yandex.ru/media/id/5e8dc0e03d267b0ef8d42483/slova-kotorye-lechat-i-mojno-li-razvesti-chujuiu-bedu-rukami-5ecc1d25e37e2248960f3768) и наверняка еще не раз напишу - уж слишком оно неприятное и распространенное.
Но и на него есть управа.
В 1969 г. замечательный советский ученый из Санкт-Петербурга (на тот момент – Ленинграда), Изяслав Петрович Лапин, опубликовал в знаменитом журнале «Ланцет» статью, которая начиналась фразой, связывающей депрессию с дефицитом серотонина в мозге.
За прошедшие полвека выяснилось, что тема вовсе не однозначна: появилось "рецепторное" ответвление гипотезы, потом – ядерное. Ныне также активно рассматривается роль глутамата и ацетилхолина в развитии депрессивных и тревожных расстройств. Однако новые теории не исключили роли серотонина, так что для простоты не будем вдаваться в тонкости. Тем более, что, основываясь на гипотезе Лапина, фармакологи разработали целый класс доступных препаратов, сильно облегчивших жизнь пациентов.
Таким образом, почти все нынешние антидепрессанты (по крайней мере, подавляющее большинство) применяются в соответствии с вышеупомянутой гипотезой, повышая содержание серотонина в синаптической щели. При этом "задействованные" лекарством рецепторы серотонина работают, как тормозные. То есть, серотонин является вовсе не "гормоном радости", как любят писать в ненаучных журналах, а, скорее, "фильтром печалей".
Подробнее об этом можно посмотреть в заметке "Еще раз про серотонин. И про опасность психоделиков тоже": https://dzen.ru/a/YgUBdAK5A3PTFC-m
Итак, мы приняли гипотезу Лапина. Но как же можно увеличить содержание серотонина именно там, где это необходимо, в ЦНС? Рассмотрим три способа решить поставленную задачу. Причем поедание серотонина не предлагаем, ибо это довольно сильный яд.
1. Поднять производство серотонина в мозге.
Это и в самом деле работает. Есть биодобавки с триптофаном, химическим предшественником серотонина, который способен проникать в мозг через гематоэнцефалический барьер (готовая молекула серотонина – неспособна). Иногда помогает даже включение в рацион твердых сыров, содержащих все тот же триптофан.
2. Уменьшить разложение (уничтожение) серотонина
Это очень мощный механизм. Расщепляет отработавшую молекулу серотонина специальный фермент – моноаминооксидаза, сокращенно – МАО. Если ее ингибировать (замедлить), то "дефицитного" серотонина останется больше. Очень сильные препараты так и называются: ингибиторы МАО, ИМАО.
Еще раз: это мощные средства. И довольно токсичные, в том числе – опасные в плане передозировок (так что попытки самолечения недопустимы!).
3. Уменьшить обратный захват серотонина из синаптической щели между двумя нейронами в пресинапс (в данном случае, окончание аксона серотонинэргического нейрона).
Вот здесь и произошел революционный прорыв. Появились гораздо более безопасные, но все равно действенные ингибиторы обратного захвата серотонина, ИОЗС, ставшие фактически символом если не победы, то серьезного сдерживания депрессии и тревожных расстройств. Да-да, оказалось, что подобные антидепрессанты часто совмещают в себе и противотревожную (анксиолитическую) активность. Этих препаратов – великое множество, начиная с легендарного прозака (флуоксетин). Дзен не любит упоминания лекарств, но здесь речь идет о важной вехе в истории психофармакологии.
Прозак изменил ситуацию и в головах страдающих, и на фармрынках, став одним из самых продаваемых препаратов в мире. Кстати, автора серотониновой гипотезы И.П. Лапина ученые из разных стран шутливо именовали «дедушкой прозака».
Ну, хорошо, получается – нашли универсальную управу на депрессию?
Ответ скорее "да", чем "нет". Однако, к сожалению, не универсальную. Около 30% пациентов оказываются с фармакорезистентной депрессией.
Отчасти из-за этого представителей класса ИОЗС такое множество. Причем, создатели новых молекул делают это и борясь с фармакорезистентностью, и улучшая переносимость препаратов, часто связанную с индивидуальными особенностями организма пациентов.
А потому в лабораториях появляются все новые и новые препараты. Дело в том, что хоть весь класс и назвали СИОЗС (селективные ИОЗС), но реально тот же прозак влияет, пусть и гораздо слабее, также на холино-, адрено- и гистаминовые рецепторы. Это только то, что нам известно сейчас. А ведь каждый год наука идет вперед.
Приведу пример из жизни.
Мой пациент, умный молодой парень, после купирования психоза нейролептиками, ожидаемо попал в депрессию. Вроде от основного заболевания вылечился, но работать не может. Терапия СИОЗС не очень помогала.
Тогда врач (когда речь идет о психофармакологии, я работаю обязательно в тандеме с психиатром, поскольку сам врачом не являюсь) применил СИОЗСиН. Добавка в названии означает, что данный класс препаратов тормозит не только нейрональный захват серотонина, но и норадреналина тоже. В этом классе тоже много представителей, из них также подбирается наиболее подходящий данному пациенту в данной ситуации. В нашем случае оптимальным оказался препарат "в...н": юноша уже через две недели пришел в полную норму и даже получил повышение по работе.
Итак, СИОЗС и СИОЗСиН – гораздо более легко переносимы, чем препараты первого поколения. Однако и их ни в коем случае нельзя употреблять без назначения и контроля врачом. Например, есть данные, что бесконтрольный прием антидепрессантов (того же "в...на" из предыдущей истории со счастливым концом) может увеличить вероятность суицида.
Почему? Есть разные мнения. Одно из них – в тяжелой депрессии человеку даже на суицид нет сил. При первом облегчении состояния (но еще далеко не излечении, мир все равно кажется ужасным) суицид более вероятен.
Но давайте вернемся к тому же серотонину. Если перестараться и увеличить его концентрацию выше допустимого, возможны тяжелые осложнения, вплоть до смерти. Категорически запрещено,например, совмещать ИМАО и СИОЗС. А ИМАО может дать тяжелые последствия даже из-за взаимодействия с тем же твердым сыром.
Подбор препарата – сложная, небыстрая и даже творческая задача. Нужно постараться учесть все его известные особенности (взаимодействия с другими нейромедиаторами и рецепторами, другими словами - влияние на основную цель, на массу тела, на различные гормоны, ЖКТ, ССС и даже потенцию), сравнить плюсы и минусы, выбрать теоретически оптимальное сочетание, а потом ждать практических результатов, поскольку эффект проявится не сразу (1-4 недели и более), что, в свою очередь, конечно, ухудшает комплаенс (доверие к лечению, сотрудничество пациента с врачом). Кстати, именно поэтому при депрессии с тревожным компонентом, врач обычно добавляет к терапии с помощью СИОЗС и быстродействующие анксиолитики. По крайней мере, именно на эти тяжелые 2-3 недели, пока будет набираться эффект от антидепрессантов.
Так что выводов в итоге будет два.
1. Панацеи от депрессии на сегодня, к сожалению, нет. Серьезное лечение требует серьезных усилий.
2. Тем не менее, большинство пациентов с депрессией при адекватном лечении либо будут излечены, либо, как минимум, получат заметное облегчение своего состояния. Другими словами, они более не беззащитны перед болезнью, известной с давних времен как черная тоска.
И дополнительный вывод номер три: взаимодействие с квалифицированным клиническим психологом как максимум позволит справиться с депрессией безмедикаментозно (в не слишком тяжелых случаях), как минимум – существенно поможет врачу-психиатру и психотропным препаратам бороться с тяжелыми формами этого заболевания.
Напоследок о применении антидепрессантов «оф лэйбл», то есть, не по тому назначению, для которого их создавали.
ИМАО, например, создавались, как лекарства против туберкулеза. Когда выяснилось из практики, что некоторые из них сильно поднимают настроение больных, их стали испытывать в целях борьбы с депрессией. Так что они давно уже не «оф лэйбл».
Пример не из нашей тематики – знаменитая виагра. Создавалась для лечения ишемической болезни сердца, а стала первым реально работающим лекарством от эректильной дисфункции.
Теперь похожая история образовалась с антидепрессантами. Выявилась их способность помогать при некоторых других заболеваниях, например, нейропатических болях. И, на первый взгляд, неожиданно – при синдроме раздраженного кишечника. На второй же взгляд – не столь уж и неожиданно. Разве мы впервые слышим, что «нервы» и «живот» – тесно связаны? Да и логика здесь прямая: если серотонин активирует прежде всего тормозную функцию (за исключением рецепторов второго типа, на чем основана работа опасных психоделиков), то почему бы ему не притормозить излишне активную деятельность такого богато интернированного органа, как кишечник?
Так что ждем новых, очень полезных, открытий.
САМОЛЕЧЕНИЕ ПСИХОТРОПНЫМИ ПРЕПАРАТАМИ ОПАСНО И НЕДОПУСТИМО!
Возможно, я надоел подобными напоминаниями, но злоупотребление психотропами или даже просто их не корректное использование всегда кончается плохо.
На сегодня – всё.
Ниже – близкие по теме заметки из Дзен:
Ось "кишечник-мозг"
https://zen.yandex.ru/media/iosifgolman/os-kishechnikmozg-chto-eto-takoe-i-kak-eto-mojno-ispolzovat-61360d47028f5c2c99b1dcfe
Тревожное расстройство поддается коррекции. Очередной пример из практики - https://zen.yandex.ru/media/iosifgolman/trevojnoe-rasstroistvo-poddaetsia-korrekcii-ocherednoi-primer-iz-praktiki-616d442d3cdb813a1c90eb0f?& .
Истории из кабинета - 6. Проблема казалась психиатрической, но обошлись без медикаментов
Истории из кабинета-1. "После сорока ничего хорошего в жизни буже нет"
Истории из кабинета-2. Тревожное расстройство как мина замедленного действия. Нужно разминировать
Истории из кабинета 3. https://dzen.ru/media/iosifgolman/istoriia-iz-kabineta3-ia-slishkom-staraia-nadoelo-jit-6469fee1fbefcc7006a9818c
Истории из кабинета-5. Невеселая
История из кабинета – 8. Когда болит сердце, но лечить нужно психику https://dzen.ru/a/ZagSHJBvADknHz1l
Вопросы по тел./вотсап +7 903 2605593
И, конечно, как всегда, любые замечания, споры, дискуссии и собственные мнения приветствуются. Чем больше лайков и активности читателей, тем большее количество новых людей будет привлечено к этим материалам. Давайте вместе менять вредные стереотипы о психических заболеваниях и людях, ими страдающих.
