Кому показана гормонотерапия, какие есть меры предосторожности и как усилить эффект в отношении опухолевых клеток? Разбираем с врачом-онкологом
Рак молочной железы занимает первое место среди злокачественных новообразований у женщин. Примерно у трети выявляются гормонозависимые опухоли, что является показанием к проведению длительной эндокринотерапии (гормонотерапии). Среди препаратов первой линии гормонотерапии важное место занимает тамоксифен. Мы постараемся разобраться кому показано назначение, какие есть противопоказания, какие меры предосторожности необходимы и какое влияние оказывает на организм приём тамоксифена.
Что это такое? Как он работает?
Тамоксифен является антагонистом эстрогенов и конкурентно (т. е. вместо гормонов) связывается с рецепторами эстрогенов. Поэтому эстрогены, находящиеся в организме, не могут связаться с рецепторами и, следовательно, реализовать свои эффекты. Одним из основных эффектов эстрогенов, который необходимо заблокировать при раке молочной железы — это стимуляция пролиферации (роста и деления клеток) ткани молочной железы.
Кому показан приём?
Тамоксифен назначают при люминальных А и В подтипах рака молочной железы, то есть при положительных рецепторах эстрогенов и прогестерона. Приём этого препарата снижает риск рецидива и прогрессирования, а также влияет на продолжительность жизни в сторону её увеличения.
Какова же длительность приёма?
При отсутствии дополнительных факторов риска тамоксифен назначают на 5 лет без перерывов.
При наличии хотя бы одного из факторов неблагоприятного прогноза может быть причиной назначения тамоксифена на срок до 10 лет. К данным факторам относят местно-распространенный рак молочной железы (T3-4), G3, наличие экспрессии HER2/neu или его амплификации по результатам FISH-реакции, высокий уровень Ki67, а также наличие выраженной лимфоваскулярной инвазии по результатам гистологического исследования.
Что делать, если пропущен приём препарата? Насколько это критично?
В течение первых 7-14 часов концентрация препарата снижается на половину, в дельнейшем препарат продолжает выводиться из организма на протяжении 7 дней.
Если вы пропустили прием препарата, то вы можете принять его в обычной дозировке. Принимать сразу двойную дозировку в один день не следует.
Обязательно ли выключать функцию яичников и от чего это зависит?
Тамоксифен оказывает свой эффект вне зависимости от функции яичников.
Чаще всего выключение яичников — овариальная супрессия — используется в следующих случаях:
- возраст до 45 лет;
- наличие факторов неблагоприятного прогноза.
Противопоказания к приёму
- беременность;
- возраст до 18 лет (безопасность и эффективность у детей не показана);
- тромбофлебит;
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью следует применять при:
- офтальмологической патологии (в том числе при катаракте);
- заболевания печени;
- лейкопении, тромбоцитопении.
Каковы наиболее частые побочные эффекты?
Препарат оказывает влияние на все органы и системы. Весь спектр побочных эффектов всегда указывается в официальной инструкции к препарату, которая есть в каждой упаковке.
Мы приведём наиболее частые и/или важные:
- головная боль и головокружение;
- нарушение зрения;
- тромбофлебит, тромбоэмболия;
- боли в животе;
- нарушение менструального цикла, кровотечения или выделения из половых путей;
- ощущение жара, приливы;
- гиперплазия эндометрия при длительном приёме;
- единичные случаи рака эндометрия.
Какова тактика ведения при развитии гиперплазии эндометрия?
Очень многих волнует вопрос развития гиперплазии эндометрия на фоне приёма тамоксифена, а также возможности развития рака эндометрия.
Риск развития рака эндометрия повышается в группе женщин, находящихся в постменопаузе. Для остальных пациенток этот риск не отличается от общепопуляционного.
При развитии гиперплазии эндометрия не требуется отмена приёма тамоксифена. При отсутствии клинических проявлений гиперплазии — кровянистые выделения из половых путей, меноррагии — проведение раздельного диагностического выскабливания не является неоходимым.
Для определения тактики обследования и лечения необходимо обратиться к гинекологу. После опроса, осмотра и проведения необходимых инструментальных методов исследования врач-гинеколог принимает решение о проведении раздельного диагностического выскабливания или о динамическом наблюдении.
Какие препараты можно или нельзя принимать при терапии тамоксифеном?
Поскольку препарат принимается на протяжении очень длительного срока вам необходимо знать какие препараты нужно принимать с большой осторожностью, а какие противопоказаны к приёму.
С осторожностью:
- антикоагулянтные препараты кумаринового ряда — увеличение риска кровотечения;
- препараты, снижающие выведение кальция — может развиться гиперкальциемия;
- селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (антидепрессанты) — уменьшение эффективности тамоксифена.
Более полный список взаимодействия тамоксифена и других лекарственных препаратов можно найти в соответствующих разделах инструкции к препарату на сайтах rls.ru, vidal.ru и аналогичных.
Каких врачей необходимо посещать при терапии тамоксифеном?
- онколог — частота зависит от срока наблюдения после окончания других этапов лечения;
- гинеколог — 1 раз в год, при наличии жалоб со стороны органов женской репродуктивной системы — чаще;
- офтальмолог — при наличии патологии стороны органов зрения — 1 раз в 3-6 месяцев.
Как можно усилить противоопухолевый эффект гормонотерапии и добиться более стойких результатов?
По данным исследований индол-3-карбинол усиливает действие тамоксифена в отношении опухолевых клеток, способствуя их гибели, а также препятствует появлению новых клеток с повышенной пролиферативной активностью. Данное соединение является основным действующим веществом Промисана, который рекомендуется для коррекции метаболических нарушений у пациентов с онкологическими заболеваниями и для профилактики развития рака молочной железы, яичников и эндометрия.
Очень часто у пациенток возникает вопрос, можно ли принимать Промисан на фоне терапии тамоксифеном?
Если ориентироваться на список взаимодействий тамоксифена и других лекарственных препаратов, то противопоказаний к приёму Промисана на фоне терапии тамоксифеном нет.
Индол-3-карбинол и эпигаллокатехин-3-галлат, составляющие основу Промисана, демонстрируют антипролиферативные действия в отношении эстроген-зависимых органов и тканей и , следовательно, могут представлять собой потенциальную комбинацию с гормонами в терапии эстроген чувствительного рака молочной железы.
Ссылки на исследования
- Indole-3-carbinol and tamoxifen cooperate to arrest the cell cycle of MCF-7 human breast cancer cells, C M Cover, S J Hsieh, E J Cram, C Hong, J E Riby, L F Bjeldanes, G L Firestone;
- Molecular targets and anticancer potential of indole-3-carbinol and its derivatives, Bharat B Aggarwal, Haruyo Ichikawa;
- A new indole-3-carbinol tetrameric derivative inhibits cyclin-dependent kinase 6 expression, and induces G1 cell cycle arrest in both estrogen-dependent and estrogen-independent breast cancer cell lines, Giorgio Brandi, Mirko Paiardini, Barbara Cervasi, Chiara Fiorucci, Paolino Filippone, Cinzia De Marco, Nadia Zaffaroni, Mauro Magnani.
Чубакова Галина Владимировна, xирург-онколог — проводит личные консультации в рамках нашего проекта для женщин, которые столкнулись с онкологией. В ходе консультации рассмотрит ваши анализы, результаты исследований, ответит на вопросы, даст рекомендации по дальнейшему наблюдению.
ФОТОГРАФИИ: unsplash.com. По материалу сайта проекта «Новая жизнь», oncology.help
Мы хотим стать ещё ближе к вам и будем благодарны за вашу открытость. Чтобы наши материалы были максимально полезны и интересны вам, пожалуйста, ответьте на несколько вопросов в форме по ссылке.
