Задача:
Девушке с избыточным весом подруга рекомендовала принимать "Ксеникал", чтобы похудеть. Действующее вещество этого лекарства - орлистат, имея структурное сходство с ТАГ, ингибирует панкреатическую липазу. Пациентам, которые принимают "Ксеникал", рекомендована гипокалорийная диета. Поэтому она исключила из пищи жиры, но не снизила потребление углеводов. Лечение было рассчитано на 6 месяцев, но уже по истечении половины срока она поняла, что не худеет и даже немного прибавила в весе. Объясните, почему "Ксеникал" оказался неэффективным у данной пациентки.
а) Изобразите схемы метаболических путей, активация которых привела к повышению веса у девушки.
б) Назовите гормон, ускоряющий эти метаболические пути, объясните механизм его действия.
в) Укажите механизмы регуляции этого процесса.
Ответ:
1) Так как синтез жиров и жирных кислот происходит из продуктов катаболизма глюкозы, то у девушки, которая не снизила потребление углеводов, активировались процессы синтеза жиров в печени ( из глицерол-3-фосфата и ацил-КоА) и синтез жирных кислот в печени (из пирувата и оксалоацетата).
б) Эти процессы ускоряет инсулин. В абсорбтивный период этот гормон активирует фосфатазу, который переводит ацетил-КоА-карбоксилазу в активную (дефосфорилированную) форму.
Ацетил – КоА- карбоксилаза – регуляторный фермент в биосинтезе жирных кислот.
В синтезе жиров инсулин активирует:
· Синтез ЛП-липазы и её экспонирование на поверхности сосудов;
· Транспорт глюкозы внутрь адипоцитов, стимулируя включение ГЛЮТ-4;
· Стимулирует гликолиз;
· Стимулирует пентозофосфатный путь.
Основной ответ: «Ксеникал» оказался неэффективным, так как девушка не исключила из рациона углеводы (углеводы являются источником продуктов, из которых синтезируются жиры и жирные кислоты).