Я много писала и говорила в своих статьях об урбанизации нашей жизни и влиянии оной на различного рода иммунные хронические заболевания, аутоиммунные, аллергические, воспалительные. Например, вот тут про амишей и гуттеритов, а вот тут про критическую важность первых трех месяцев жизни, также статья о хроническом воспалении как бич индустриальных стран, как тип детского сада влияет на иммунитет, статья про сам индустриальынй рай, также правила здоровой жизни от аллерго сообщества, про пользу ферментированных продуктов, что завязана на микробиоте.
Также помимо индустриализации/урбанизации и ее влиянии на заболеваемость, мы обсуждали эпителиальный барьер, его роль в формировании болезней, в частности при атопическом дерматите. А также о микробиоте и ее взаимодействии с иммунной системой, статья про триптофан и ариловые рецепторы, про важность микробиоты у младенца в виде особой формы фекальной трансплантации (воспринимать как концепт), сюда же пищевые волокна и их влияние.
Все это крутится вокруг микробиома и его взаимодействия с эпителиальной иммунной системой, теории микробного разнообразия, теории гигиены, важности факторов среды с зачатия на последующее здоровье. Фактически мы послойно с 1989 года, с гигиенической гипотезы Страчана, дополненную гипотезой Грэма Рука о "старых друзьях" в 2003 (это про микроорганизмы, с которыми человечество коэволюционировало на протяжении миллионов лет, тут и некоторые гельминты, бактерии, и др и потеря контакта с ними ведет к росту аллерго заболеваний), которая потом эволюционировала в теорию биоразнообразия микробиоты организма, от Тари Хаатела (Tari Haahtela), в 2013. Согласно концепту, изменения в составе микробиоты под влиянием различных факторов среды, ведет к различным воспалительным состояниям, через изменение проницаемости эпителия, изменению иммунной регуляции, воспалению, нарушению толерантности.
"Аллергия - это болезнь эпителия"
Джезми Акдис (Cezmi Akdis), директор швейцарского института иммунологии и аллергологии, иммунолог, развил этот ворох концепций далее. Аллергические заболевания им рассматриваются как нарушение функции эпителиальных барьеров в различных органах - коже, дыхательных путях, кишечнике (тут хотелось бы расширить все и на аутоиммунно-воспалительные болезни). Эпителий выступает не просто как пассивный барьер, а как активный иммунорегулятор.
С индустриализацией и урбанизацией люди стали подвергаться воздействию множества барьер-повреждающих агентов: детергентов и поверхностно-активных веществ в бытовой химии, эмульгаторов в обработанных продуктах, твердых частиц в воздухе, микропластика, озона и других химических соединений. Эти вещества нарушают целостность плотных соединений между эпителиальными клетками, делая барьеры "протекающими"/с повышенной проницаемостью.
Когда барьер нарушен, происходит каскад патологических процессов–микробная транслокация через поврежденный эпителий, развитие дисбиоза с преобладанием оппортунистических патогенов типа Staphylococcus aureus, хроническое воспаление и неадекватные иммунные реакции. Поврежденный эпителий не может нормально восстанавливаться в условиях воспаления, что создает порочный круг. При этом активируются иммунные ответы типа 2, которые эволюционно предназначены для изгнания паразитов, но в современных условиях направляются против безвредных антигенов, что выливается в аллергии разного рода.
Иммунные ответы первого типа не отстают, и в принципе являются еще более разрушительными, чем второго типа, что выливается в аутоиммунные реакции.
Три категории эпителиальной дисфункции
Все нарушения, завязанные на повреждении эпителиального барьера, он делит на 3 категории:
- Первая категория включает локальные аллергические и воспалительные заболевания непосредственно в местах повреждения барьера - астму, атопический дерматит, пищевые аллергии, ВЗК, целиакию
- Вторая категория охватывает системные аутоиммунные и метаболические заболевания, где активированные в кишечнике иммунные клетки мигрируют в отдаленные органы, вызывая ревматоидный артрит, диабет, анкилозирующий спондилит, аутоиммунный гепатит, системная красная волчанка
- Третья категория связывает кишечную проницаемость с нейродегенеративными и психическими расстройствами через ось кишечник-мозг.
Гипотеза интегрирует предыдущие теории, что описаны выше, но смещает акцент с недостатка микробного воздействия на активное повреждение барьеров. Что в теории могло бы объяснить, почему в странах африки, где гигиена так себе, микробное разнообразие и контак с ним огромен, а аллергии тоже растут, или почему пробиотики не помогают (хотя должны были бы в теории опять же). Вот эпителиальная теория говорит, что дело в каких то промышленных веществах, что повреждают барьер, а не в самой гигиене как таковой. При этом какие именно вещества– мы не знаем (только предполагаем) и они все же не могут объяснить все болезни, по крайней мере пока. Плюс конечно нужны большие рандомизированные клинические исследования, которые слишком тяжело проводить, особенно если исследуешь потенциально вредный фактор (аналогия-заставить насильно курить неэтично).
В итоге?
В итоге обобщая все вместе, тут вероятнее всего действует комплекс факторов через наш быт, то есть мытье/стирку/мойку, через пищевые паттерны и саму еду, что сегодня вся "сложная" и "простой" еды в рационе большинства людей не так много, сидячий образ жизни, лишенный любого рода физической активности (мы уже даже не пылесосим, пылесос ездит сам), что усугубляет всяческие нарушения и препятствует репарации повреждений.
Почему важны все эти теории/гипотезы и их эволюция? потому что это дает нам точки воздействия для улучшения ситуации. Теория эпителиального барьера, как составная часть большой гипотезы урбанизации (со всеми внутри микробными разнообразиями и нарушениями иммунной регуляции), дает нам точки приложения- мы можем пробовать измерять проницаемость эпителия и пытаться "ловить" ее нарушения на самых начальных стадиях, можем разрабатывать лечение "эпителиального барьера", чтобы чинить то, что сломано. Можем разрабатывать профилактику. Все это дает основания на выделение финансов на исследования и двигает науку вперед.
Ну а чтобы понимать, почему именно так и почему именно эти гипотезы выигрывают над остальными, почему именно проницаемость эпителия и активация иммунной системы слизистых тут верховодит– необходимо знать и понимать строение и работу этой самой иммунной системы слизистой. Врачам- жизненно необходимо сегодня.