Мы неустанно повторяем, по крайней мере я, последние 3 года точно, что здоровье человека на всю жизнь определяется до года, в зависимости от того, как иммунная система слизистых (в бОльшей части жкт) подружится с микробиотой и созреет в правильном направлении.
Если еще образнее,
какие приобретет надстройки в генах (одни будут активированы, другие блокированы) и какие будут образованы паттерны (шаблоны действий через включения выключения генов) при реакции на раздражители (патогены, аллергены, аутоантигены, сломанные клетки и тд).
То есть фактически, как иммунная система обучится реагировать на врага, узнавать и различать его правильно, НЕ реагировать, когда не нужно, быть толерантной к микробиоте и к тканям организма.
Особенно критичный период– это первые 3 месяца жизни. Почему? потому что иммунная система НЕ зрелая, и именно в этот момент изменения микробиоты оказывают наибольшее влияние на развивающуюся иммунную систему и легко ее склоняют в ту или иную сторону.
Причем этот дисбиоз в первые 100 дней жизни, согласно исследованиям, способен провоцировать различные недуги, связанные с нарушением созревания иммунной системы, типа атопических проявлений, аллергии, атопических хрипов, диабета 1 типа, болезни крона и др, что проявятся позже.
Посмотрите на картинку из одной статьи, как раз пример такого исследования, их достаточно много.
ТОже самое воспроизводится на мышах: стоит нарушить их микробиот в младенчестве мышиннынстве, как они развивают различные болезни, связанные с нарушением регуляции иммунной системы. А если их кормить, например, бифидобактериями определенного типа, во время их ГВ, иммунная система генерирует Т лимфоциты регуляторы, что служат мышам верную службу далее по жизни. Интересно тут то, что только кормление бифидобактериями ДО периода отъема от ГВ, оказывает влияние.
Желудочно-кишечный тракт анатомически и функционально развит уже при рождении у доношенных детей, однако важные аспекты его созревания происходят после рождения и зависят от внешней стимуляции микробными клетками, метаболитами, гормонами, факторами роста и различными антигенами вместе с иммунной системой. И хотя созревание иммунной системы может быть связано с определенными таксонами, все-таки большинство исследований указывают на глобальные изменения в микробном сообществе (сдвиги в разнообразии и метаболиты полимикробного происхождения) как движущую силу развития иммунитета. Это же подтверждается на мышках на примере аллергий: Ученые показали, что регуляция IgE-ответа (аллергического) зависит от увеличения микробного разнообразия в раннем возрасте. Можно сказать, что их работа предполагает, что может существовать порог разнообразия, необходимый для надлежащего созревания этих иммунных аллергических механизмов, которые мы именуем Th2 иммунный ответ (Т хелперы 2 типа).
Последнее время дисбиоз достаточно распространен среди младенцев, и число иммунно опосредованных болезней стремительно растет. Поэтому ученые интересуются факторами, что конкретно влияют на всю систему, чтобы их устранить.
Команда ученых заинтересовалась бифидобактериями, тем более что потеря бифидобактерий в раннем возрасте была связана с повышенным риском развития аутоиммунных проявлений, что наблюдалось в когорте новорожденных в Финляндии и атопических хрипов, в исследовании, описанном выше (кратинка). Более того, наблюдательные исследования выявили связь между потерей бифидобактерий у младенцев и кишечным воспалением в раннем возрасте, но механизмы, вовлеченные в этот процесс, остаются неясными.
Нужно отметить, что есть конфликт интересов, команда исследует пробиотик у младенцев, бифидобактерию, и это почти RD отдел производителя. Тем не менее статья опубликована в Cell, использованы самые самые методы исследования, анализ метагенома и тд, это не то, что можно легко подделать, работа правда качественная, и собственно подтверждает предыдущие работы. Я НЕ советую фиксироваться на пробиотике, нам интересен механизм– паттерн ответа иммунной системы.
Младенец первые 3 месяца питается грудным молоком. Если вы читали статью о грудном вскармливании, вы знаете, что молоко содержит большое количество незаменимых сахаров, олигосахаридов. Эти важные олигосахариды не могут перевариваться кишечником, у человека нет ферментов для этого, это делают бактерии кишечника младенца, в частности Бифидобатерии. Bifidobacterium longum подвид (subsp.) infantis (B. infantis) особенно эффективно расщепляет эти жизненно важные младенцу олигосахариды. К сожалению, в Европе или США сегодня она распространена мало, и доминирует в таких странах, как Бангладеш и Малави, где по счастливой "случайности" низкая заболеваемость иммунными недугами.
Так вот Ученые объединили данные по иммунологии и совместили их с анализами метагенома 208 шведских младенцев. Одной части давали бифидобактерию, другой нет. И что интересно: фекальные воды от тех и от других. Их помещали в пробирку вместе с новобранцами Т лимфоцитами и просто ждали, что будет.
Так вот те, кто НЕ получал бифидобактерию, их фекальные воды при контакте с новобранцем делали из него зверя, превращая в Т лимфоцит помощник 2 типа или 17 типа. Для обывателя это значит – в аллергический тип или в воспалительный.
Те, кто получал, их фекальные воды при контакте с новобранцем делали из него послушного солдата, Т лимфоцит хелпер 1 типа, которые реагируют, когда нужно, являются противовесом аллергическому типу ответа и аутоиммунно-воспалительному.
Этот молекулярный механизм обеспечивает функциональную связь между полезными микробами, их метаболитами и иммунной регуляцией в первые критические месяцы жизни. Иммунная система в присутствии нужной важной бактерии (одного из чемпионов по ферментированию олигосахаридов) дает определенный паттерн, шаблон ответной иммунной реакции. Будет сформирован пул клеток памяти Th1 типа.
Если же нужных бактерий нет, то и паттерн ответа иммунной системы будет "вредный", воспалительно-аллергический, что выльется в нарушение иммунной регуляции далее.
Выше картинка, описывающая результаты исследования этого. Опять же 2 типа: большое поступление олигосахаридов и малое поступление. Один алгоритм иммунного ответа и другой. Все вместе выливается в здоровый кишечник и в воспаленный.
ОЧень важно отметить, что у мышей критический период ограничивался четко отлучением от груди (выше пример об этом был, если пропустили). У младенцев все иначе. Женщины в исследованиях после родов продолжали кормить детей много дольше, чем 3 мес, но именно первые 3 месяца показали себя решающими в приобретении паттернов иммунного ответа и установки основным отношениям между микробиотой и слизистой кишки.
Есть еще один красноречивый пример такого "обучения":
Мыши, лишенные микробиоты, имеют повышенный уровень IgE. Это значит, что априори организм настроен агрессивно, на атаку, и только посредством регуляторных механизмов, взаимодействием с микробиотой, уровень IgE доводится до привычных нам, базовых значений, той самой "нормы".
Так вот ученые выяснили, что у мышей без микробиоты и мышей с низким разнообразием микробиоты уровень IgE в крови повышается в раннем возрасте. В самой слизистой кишки, у таких мышей, Т лимфоциты CD4 производят много интерлейкина 4. Интерлейкин 4 очень мощный стимулятор В-лимфоцитов, с настройкой на производство Иммуноглобулина Е. И для того, чтобы подавить это мощное производство IgE, необходимо раннее заселение кишки бактериями, желательно с большим разнообразием.
Аллергологи-иммунологи обратите внимание на эти сведения, они будут/станут ключевыми в понимании природы аллерго процесса.
Такое положение дел доказывает максимальную вовлеченность микробиоты кишки в формирование иммунного ответа, что организм будет использовать в дальнейшем в жизни. Осталось понять, как контролировать этот микробиот и это разнообразие и достаточно ли оно разнообразное и как его скорректировать, в таком раннем возрасте, с учетом грудного вскармливания. Конечно я описала пару исследований, мы продолжим рассматривать тему со множества сторон. Но итог будет один, и совет примерно один, вы его знаете и так.
https://www.cell.com/cell/pdf/S0092-8674(21)00660-7.pdf
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4049278/
https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(16)30398-1
