Ученые Национального института здравоохранения (National institute of Health) выявили более 100 новых локусов, влияющих на артериальное давление. Результаты исследования также указывают на несколько специфических геномных локусов, которые могут определять метаболизм железа и адренергические рецепторы.
Работа, опубликованная в журнале Nature Genetics, — одно из крупнейших геномных исследований артериального давления на сегодняшний день. Она включает данные более 1 миллиона участников.
«Наше исследование помогает объяснить гораздо больше различий между артериальным давлением разных людей, чем было возможно ранее. Оценка риска развития гипертонии способствовует индивидуализированному лечению, которое с большей вероятностью даст положительный эффект», — пояснил Джейкоб Китон (Jacob Keaton), научный сотрудник отдела точной медицинской информатики Программы очных исследований Национального института исследований генома человека (Precision Health Informatics Section NHGRI) и автор работы.
Чтобы понять генетику артериального давления, ученые объединили четыре больших набора данных из полногеномных исследований ассоциаций артериального давления и гипертонии. Проанализировав их, они выявили более 2 000 геномных локусов, связанных с артериальным давлением, включая 113 новых регионов. Среди недавно обнаруженных локусов несколько находятся в генах, которые влияют на метаболизм железа, согласно предыдущим сообщениям, высокие уровни накопленного железа могут способствовать развитию сердечно-сосудистых заболеваний.
Исследователи также подтвердили связь между вариантами гена ADRA1A и артериальным давлением. ADRA1A кодирует тип клеточного рецептора, называемого адренергическим, который выступает мишенью для лекарств от гипертонии. Это позволяет предположить, что и другие обнаруженные варианты могут стать мишенью для препаратов, изменяющих артериальное давление.
На основе этого анализа исследователи рассчитали полигенный индекс риска, который объединил все геномные варианты, влияющие на прогноз артериального давления и вероятность развития гипертонии. Он учитывает, какие варианты генома повышают риск гипертонии, и выявляет клинически значимые различия между артериальным давлением у людей.
Полигенный индекс риска потенциально может стать полезным инструментом в прецизионной медицине, но для его широкого применения необходимы более разнообразные геномные данные. Сведения, использованные в исследовании, были в основном получены от людей европейского происхождения. Правда, ученые обнаружили, что показатели полигенного риска применимы и к представителям африканской популяции, что было подтверждено анализом данных из Исследовательской программы NIH All of us.