История изучения серповидноклеточной анемии насчитывает более ста лет. Длинный путь привел ученых к созданию одного из первых генетических препаратов на основе технологии CRISPR —“Casgevy”.
Каждые две минуты рождается ребенок с серповидноклеточной анемией. Болезнь затрагивает миллионы людей по всему миру. Точечная мутация в гене β-глобина первоначально возникла около 7000 лет назад в Африке к югу от Сахары. Она приводит к полимеризации белка гемоглобина, переносящего кислород, что, в свою очередь, искажает форму эритроцита. Подобное изменение приводит к постепенному повреждению органов и хроническим болям.
Недавно агентство FDA в США одобрило первый в истории CRISPR-препарат для лечения серповидноклеточной анемии. Лекарство называется “Casgevy”. Его разработали ученые из компании Vertex Pharmaceuticals. Исследователи отмечают, что первый подобный препарат создан для лечения “первого молекулярного заболевания” по словам Лайнуса Полинга — одного из величайших биохимиков химиков в истории.
Действие препарата направлено на компенсацию мутации β-глобина путем восстановления экспрессии фетального гемоглобина. В норме фетальный гемоглобин экспрессируется внутриутробно и выключается вскоре после рождения при участии белка BCL11a. Новая терапия включает использование CRISPR-Cas9 для инактивации экспрессии гена BCL11A, кодирующего белок BCL11a, в предшественниках эритроцитов. Тем самым как бы снимается «ручной тормоз» с экспрессии глобина плода, что компенсирует вредоносную мутацию в гене бета-глобина. Ножницы CRISPR применяются к собранным у пациентов стволовым клеткам, которые после редактирования возвращаются пациентам.
Эта новость воодушевила ученых по всему миру, ведь она показала, что появление препаратов генной терапии на основе технологии CRISPR уже возможно. Прошло всего около десяти лет с момента первых исследований этой технологии до внедрения подхода в медицинскую практику, что, несомненно, является большим достижением.
Источник: FDA Approves First Gene Therapies to Treat Patients with Sickle Cell Disease. FDA News Realese (2023)