ТАСС, 16 ноября. Американские молекулярные биологи выяснили, что мутация APOE4, способствующая развитию болезни Альцгеймера, нарушает работу вспомогательных клеток мозга, которые отвечают за починку миелиновой оболочки нервных окончаний, изолирующих их от внешней среды. Об этом в среду сообщила пресс-служба Массачусетского технологического института (MIT).
"Мы раскрыли характер действия мутации APOE4 на миелиновую оболочку нервов и даже открыли способ ее восстановления, что стало для нас очень позитивным знаком. При всем этом нам необходимо найти способы подавления ее действия на стенки сосудов и другие типы вспомогательных клеток мозга для того, чтобы реально начать бороться с болезнью Альцгеймера", - заявила профессор MIT Цай Лихуэй, чьи слова приводит пресс-служба вуза.
Ген и белок APOE представляют собой одни из самых важных молекул в клетках мозга и других частях тела, связанных с обменом веществ и круговоротом холестерина и жирных кислот в организме. Появление мутаций в этом гене резко повышает вероятность развития болезни Альцгеймера - одна его мутантная копия повышает риск развития деменции в три раза, а две - в 10-12 раз.
Группа молекулярных биологов под руководством профессора MIT Цай Лихуэй раскрыла механизмы действия мутации APOE4 на мозг пациентов с болезнью Альцгеймера в рамках масштабного проекта, нацеленного на изучение влияния этой вариации гена APOE на метаболизм жиров и работу разных типов клеток мозга.
Нарушенная изоляция нейронов
Для получения подобных сведений ученые собрали образцы тканей центральной нервной системы у трех десятков пациентов с разными версиями APOE, после чего они всесторонне изучили жизнедеятельность нервных клеток и различных вариантов вспомогательных клеток мозга. Эти замеры раскрыли несколько ранее неизвестных закономерностей.
В частности, биологи обнаружили, что наличие одной или двух копий APOE4 в геноме человека вело к серьезным изменениям в круговороте холестерина и жировых молекул внутри олигодендроцитов, одной из вариаций вспомогательных клеток мозга. Эти тельца отвечают за поддержание целостности миелиновой оболочки нервов, изолирующей их окончания от окружающей среды и предотвращающей некорректную передачу сигналов.
Эти сбои, как выяснили исследователи, были связаны с тем, что мутация APOE4 ухудшает транспортировку холестерина внутри олигодендроцитов, что вело к накоплению жиров в той части клетки, которая отвечает за синтез белков и других веществ. Это мешает этим тельцам производить и чинить миелиновую оболочку, преимущественно состоящую из жировых молекул, что ведет к усугублению симптомов деменции.
Открытие этих нарушений в работе олигодендроцитов натолкнуло ученых на мысль, что негативное действие мутации APOE4 на эти клетки можно подавить при помощи бета-циклодекстрина, вещества, ускоряющего транспортировку холестерина в организме человека. Опыты на мышах показали, что добавление циклодекстрина в их диету заметно улучшило состояние памяти грызунов. Нечто похожее, как надеются ученые, произойдет и в опытах с участием добровольцев.
