Как мир запоздало отреагировал на устойчивость к противомикробным препаратам. Воображаемый сценарий из 2041 года.
В больнице имени Чана Цукерберга в Нью-Йорке Эмма Джонс слабо улыбается своему новорожденному сыну, лежащему на руках у мужа. Мисс Джонс восстанавливается после тяжелой бактериальной инфекции, которую она подхватила во время кесарева сечения. Инфекция начала глушить ее органы; врачи ввели ее в кому и подключили к аппарату искусственного дыхания. ” Мы не думали, что она выживет",-говорит Роза Веласкес, специалист по инфекционным заболеваниям в больнице. Мисс Джонс повезло. Она-одна из немногих людей, получивших лечение парвомицином, первым новым антибиотиком, который стал доступен с 2024 года. Несколько старых антибиотиков, которые все еще используются сегодня, работают очень редко. В 2040 году устойчивые к антибиотикам бактерии убили почти 400 000 человек в Европе и Америке—более чем в семь раз больше, чем в 2015 году. В Африке и Азии только от лекарственно-устойчивого туберкулеза в настоящее время умирает почти 2 миллиона человек в год, что в десять раз больше, чем в 2010-х годах.
В западных странах рост смертельных инфекций происходит в основном в больницах. В те времена, когда антибиотики еще действовали, они применялись профилактически почти во всех операциях. В 2015 году хирургические раневые инфекции встречались менее чем в 5% случаев для большинства видов операций в Европе; к 2040 году этот показатель подскочил почти до 30% для некоторых операций. Кесарево сечение, которое на пике своего развития составляло треть родов в Америке в 2019 году, теперь проводится только тогда, когда нет другого выхода.
Некоторые больницы больше не проводят плановые операции, такие как эндопротезирование тазобедренного и коленного суставов, потому что очень немногие пациенты готовы рисковать послеоперационной инфекцией. Но хирурги больше заняты ампутациями, которые почти удвоились в Европе за последнее десятилетие. Отсутствие эффективных антибиотиков означает, что ампутация конечности иногда является единственным способом лечения инфицированной язвы кожи у пациента с сахарным диабетом. В больнице имени Чана Цукерберга самое душераздирающее-это педиатрические палаты. Они полны детей, выздоравливающих после ампутаций, многие из них-в результате сепсиса. “Это часто начинается просто с царапины, укуса клопа или фарингита,-говорит доктор Веласкес, - вещи, которые антибиотики, принимающие дома, легко очистили 20 лет назад.”
Задача парвомицина-переломить эту ситуацию. Он работает для широкого спектра Энтеробактерий, семейства в основном кишечных бактерий, которые обычно безвредны для здоровых людей. Но они могут разрушить сердце, легкие, кости и другие органы, когда они вторгаются в кровоток—часто через разрезы или инвазивное оборудование больницы, такое как катетеры и капельные линии. В течение десятилетий эта группа насекомых была самой распространенной причиной инфекций, передаваемых в больницах, и у нее развилась устойчивость к нескольким антибиотикам.
Новый антибиотик также будет иметь большое значение для лечения рака. Они значительно улучшились в начале 2020-х годов после бума исследований рака в крупных фармацевтических компаниях. Тогда казалось почти несомненным, что наука победит в войне с раком. Но химиотерапия, иммунотерапия и трансплантация стволовых клеток—используемые в большинстве курсов лечения рака-ослабляют иммунную систему, делая пациентов очень уязвимыми к инфекциям. По мере того как эффективность антибиотиков снижалась, снижались и показатели выживаемости при раке, которые сейчас ниже, чем десять лет назад.
Когда наркотики не действуют!
Потеря антибиотиков столь же пагубна для трансплантации органов, которые пользуются все большим спросом по мере увеличения числа людей с хроническими заболеваниями. Как и раковые больные, пациенты с трансплантацией являются легкой добычей для инфекций, потому что их иммунитет подавляется препаратами, предотвращающими отторжение органов. С поправкой на риск смертельной инфекции прогноз для большинства пациентов в Америке, которые в остальном пригодны для трансплантации, сейчас слишком плох, чтобы оправдать операцию. (Недавняя разработка искусственных почек и печени, напечатанных на 3d-принтере из стволовых клеток, дает надежду, потому что такие органы не считаются чужеродными тканями телами реципиентов, но эта технология, к сожалению, все еще находится в зачаточном состоянии.)
Все это означает, что спрос на парвомицин будет огромным. Врачи называют его”чудодейственным лекарством " —как и пенициллин столетие назад. Но есть опасения, что срок полезного действия парвомицина может быть короче, чем у старых антибиотиков, потому что он заменяет многие из них сразу. Уже в 1950-х годах, когда антибиотики первого поколения стали широко доступны, стало очевидно, что чем больше антибиотиков используется, тем быстрее бактерии вырабатывают мутации, которые придают им устойчивость.
Через десять лет после того, как использование пенициллина стало широко распространенным, более половины распространенных бактерий стафилококка в крупных больницах были устойчивы к нему. Штаммы бактерий, устойчивые к новым антибиотикам, часто обнаруживались всего через год или два после того, как врачи начинали их использовать. В ответ фармацевтические фирмы постоянно выпускали новые антибиотики, чтобы заменить неэффективные. Но по мере того, как 20—й век приближался к концу, эта гонка вооружений в антибиотиках становилась все сложнее из-за их безудержного использования во всем мире-на людях, домашнем скоте и сельскохозяйственных культурах.
Опасность чрезмерного использования антибиотиков стала очевидной в 1990-х годах, когда mrsa (сокращение от метициллин-резистентного золотистого стафилококка), смертоносный супербактериоз, начал терроризировать больницы в Европе и Америке. В Великобритании правительственная комиссия обнаружила широкое злоупотребление антибиотиками. Их часто давали “на всякий случай " или чтобы остановить вспышки, вызванные слабой больничной гигиеной и тем, что врачи не моют руки регулярно. В Америке 30% из 260 млн амбулаторных назначений антибиотиков, выписанных в 2010 году, были ненужными, как правило, при простуде или других инфекциях, вызванных вирусами (против которых антибиотики бесполезны).
В то же время в бедных странах бактериальные инфекции все еще убивают миллионы людей каждый год, потому что они не могут получить антибиотики. В то же время, особенно в больших городах, первым пунктом назначения для многих людей был продавец лекарств без фармацевтического образования, который часто давал им любой антибиотик, который был в наличии, в любой дозе, которую они могли себе позволить. Плохая санитария и грязные больницы создавали идеальные условия для распространения супербактерий—особенно бактерий, обладающих пугающей способностью передавать свои устойчивые к лекарствам гены другим видам бактерий.
Сельское хозяйство также было наводнено антибиотиками. В 2010-х годах он поглощал 130 000 тонн антибиотиков, потребляемых ежегодно, что составляло более половины от общего объема. Больные апельсиновые рощи в Америке и Таиланде были опрысканы антибиотиками, которые в то время использовались для лечения туберкулеза и других инфекций у людей. Рыб и домашний скот на промышленных фермах кормили антибиотиками, потому что они оказывали окормляющее действие и были дешевым способом предотвратить распространение болезней в тесных, грязных клетках и загонах. Некоторые из них были драгоценными антибиотиками последней инстанции, используемыми в людях.
Не продолжайте принимать таблетки!
К началу 2010-х годов стало ясно, что надвигается кризис. Например, в 2011 году опрос специалистов по инфекционным заболеваниям в Америке показал, что более 60% людей в прошлом году наблюдали устойчивую к панкреатиту, неизлечимую бактериальную инфекцию. Примерно в то же время исследователи обнаружили более 1500 генов лекарственной устойчивости в микробном бульоне сточных вод 74 городов по всему миру.
” Управление антибиотиками", концепция разумного, щадящего использования антибиотиков, приобрела популярность. Были написаны национальные планы действий, выпущена прокламация G20 и одобрена резолюция ООН. В западных странах использование антибиотиков стало падать, как у людей, так и у скота. Развивающиеся страны медленно следовали за ними в течение 2020-х годов, хотя во многих случаях применение новых правил было в лучшем случае неоднородным. Запрет на использование антибиотиков у здоровых животных начал распространяться в 2010-х годах. Многие крупные производители мяса отказались от антибиотиков, потому что их клиенты стали брезгливо есть животных, начиненных наркотиками.
Но все это произошло слишком поздно. В конце 2020-х годов бактериальная резистентность к старым препаратам внезапно взорвалась в богатых странах. Большинство антибиотиков больше не действовали. И никаких замен в поле зрения не было. Крупные фармацевтические компании потеряли интерес к антибиотикам десятилетиями ранее, потому что маржа на них была низкой, и врачи предпочитали держать новые на полке, чтобы использовать их, когда все остальное терпело неудачу—что делало поиск антибиотиков плохим коммерческим предложением. В 1980 году над новыми антибиотиками работали 25 крупных фармацевтических компаний, а к 2020 году их осталось всего три. Горстка небольших биотехнологических фирм, взявшихся за эту задачу, прекратила свое существование. Мир столкнулся с возвращением к доантибиотической эре, когда любой человек мог умереть от крошечной царапины или простой инфекции, и даже незначительная операция могла повлечь за собой угрозу для жизни.
