Новосибирск. 13 октября. ИНТЕРФАКС - Ученые Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН выяснили, что ферменты PARP1 и PARP2, участвующие в восстановлении ДНК после повреждений, фактически, отвечают за две различных стадии этого процесса, сообщает пресс-служба института.
"Полученные данные позволяют лучше понять, как восстанавливается ДНК после повреждений, и будут полезны при разработке препаратов для лечения онкологических и нейродегенеративных заболеваний, поскольку некоторые существующие лекарства нацелены именно на ферменты PARP", - говорится в сообщении.
Под воздействием различных факторов, например, активных форм кислорода, ультрафиолета, радиации и токсичных веществ в молекулах ДНК могут возникать повреждения, в том числе разрывы, которые способны привести к гибели клетки или к ее перерождению в раковую.
Однако существуют сложные системы восстановления ДНК, в которых задействовано множество ферментов. Одни из них - PARP1 и PARP2 - распознают разрывы ДНК и синтезируют отрицательно заряженный полимер - поли-АДФ-рибозу, - который привлекает белковые комплексы, непосредственно восстанавливающие ДНК.
Кроме того, PARP1 и PARP2 участвуют в модификации гистонов - белков, обеспечивающих плотную и компактную укладку ДНК в ядре.
Исследователи провели эксперимент с искусственно синтезированной последовательностью ДНК, внеся в определенные участки модельное повреждение - одноцепочечный разрыв.
Ученые из ИХБФМ СО РАН выяснили, что фермент PARP2 специфичнее, чем PARP1, распознает разрывы ДНК и создает более точный сигнал о повреждении.
Это указывает на то, что PARP1 создает общий сигнал "SОS", информирующий клетку о проблеме, а PARP2 работает как высокоточный инструмент, отвечающий за более специфичную настройку систем репарации в месте разрыва ДНК.
"Ферменты PARP1 и PARP2 представляют собой мишени для некоторых противоопухолевых препаратов. Хотя препараты-ингибиторы этих ферментов применяются в клинической практике уже больше десяти лет, механизмы возникновения побочных эффектов или развития устойчивости к этим лекарствам до конца не ясны. Зная функциональные различия между изучаемыми ферментами, можно будет создавать более эффективные препараты для терапии онкологических и нейродегенеративных заболеваний", - считает руководитель проекта, поддержанного грантом РНФ, заведующая лабораторией биоорганической химии ферментов ИХБФМ СО РАН академик Ольга Лаврик.
Читайте также на Interfax-Russia.Ru:
