TIL-терапия — один из наиболее перспективных инновационных методов лечения метастатической и рецидивирующей меланомы, резистентной к иммунотерапии PD-1/CTLA-4 и таргетной терапии BRAF/MEK. В 2024 году FDA одобрило первый препарат на основе TIL (Лифилейцел), что стало прорывом в клеточной терапии.
Что такое TIL-терапия и как она работает
Лечение включает несколько этапов:
- биопсия или удаление одного из опухолевых очагов для выделения из опухолевой ткани TIL — иммунных клеток пациента (лимфоцитов), которые ранее проникли в опухоль и находились в опухолевой ткани в момент биопсии/удаления. Аббревиатура TIL = инфильтрирующие опухоль лимфоциты;
- далее следует размножение (клонирование) полученных лимфоцитов (TIL) в лаборатории (2–6 недель);
- далее назначается мощная химиотерапия, которая уничтожает "старые" иммунные клетки, освобождая место для целой армии (не менее 7,5 миллиардов клеток) клонированных TIL;
- далее происходит однократное введение TIL пациенту;
- далее назначается поддерживающая иммунотерапия интерлейкином-2 для усиления активности TIL.
Вот такое вот лечение будущего. Вместо небольшого количества собственных лимфоцитов, которым удалось «найти лазейку» и проникнуть в опухоль, в результате TIL-терапии с током крови во все очаги меланомы устремляются миллиарды клонированных потенциально опасных для клеток меланомы лимфоцитов.
Результаты клинических исследований
В настоящее время проводится клиническое исследование, изучающее эффективность TIL-терапии у пациентов с метастатической меланомой, устойчивой к PD-1/CTLA-4 иммунотерапии и таргетной BRAF/MEK терапии. По предварительным результатам объективный ответ наблюдается у 31–35% (у некоторых пациентов — полная ремиссия). Длительность ответа более 18 месяцев (медиана). У 40% пациентов ответ сохранялся более 2 лет. Медиана общей выживаемости составила 13,9 месяцев (при сравнении с историческим контролем 7 месяцев при химиотерапии).
Лечение было связано с 1-, 2-, 3- и 4-летними показателями общей выживаемости 54,0%, 33,9%, 28,4% и 21,9% у пациентов с прогрессирующей меланомой, устойчивой к иммунотерапии и таргетной терапии.
Другое исследование, представленное в Женеве на конгрессе ESMO в 2023г сообщило, что полный метаболический ответ по результатам ПЭТ-КТ может быть хорошим предиктором долгосрочной выживаемости после терапии TIL. Среди 44 пациентов с метастатической меланомой был один полный ответ (признаки болезни полностью отсутствовали), семь полных метаболических ответов (активная метаболическая опухолевая ткань полностью отсутствовала), 14 частичных ответов и шесть частичных метаболических ответов. Шесть из семи пациентов, достигших полного метаболического ответа, были все еще живы, и пять из них не имели прогрессирования более чем через 5 лет.
Основными побочными эффектами были: лихорадка, анемия, тромбоцитопения, лейкопения. Большинство побочных эффектов были легкой и средней тяжести. Побочные эффекты были связаны в основном с химиотерапией, проводившейся перед введением TIL.
В будущем планируется проведение генетической модификации TIL для усиления противоопухолевой активности (например, удаление гена PD-1 у TIL).
Изучаются комбинации TIL с ингибиторами IDO1, ингибиторами PD-1 а также с лучевой терапией с целью повышения эффективности иммунного ответа.
Кому подходит TIL-терапия?
- неоперабельная или метастатическая меланома (III/IV стадия).
- прогрессирование после PD-1/CTLA-4 иммунотерапии (и BRAF/MEK-терапии, если есть мутация BRAF).
- достаточное количество опухолевой ткани для выделения TIL.
Противопоказаниями к TIL-терапии являются тяжелые аутоиммунные заболевания, а также болезни сердца, печени, почек в стадии декомпенсации.
TIL-терапия — это лечение, дающее шанс на длительную ремиссию и даже полный ответ в прежде безнадежных случаях. Несмотря на высокую технологическую сложность, метод активно развивается, и в ближайшие 5 лет может стать более доступным.