В лекции входит то, что посчитал необходимым записать слушатель (студент), также к лекциям могут предоставляться слайды, которые не показываются из-за авторского права лектора.
Кое-какие моменты (уточнения) добавляются самим слушателем на основании общедоступных источников – будет обозначаться курсивом.
Слушатель (студент) не несет ответственности за неверное понимание материала.
Литература: Харткевич Фармакология
Лекция 1
Фармакология– наука, изучающая воздействие лекарств на человека и осуществляющая поиск новых лекарств.
Фармакокинетика – изучает пути поступления, преобразования (биотрансформации), вывода лекарства.
Фармакодинамика – изучает действие лекарств (терапевтическое, побочное).
Виды лечения (терапий):
- Этиотропное лечение – лечение, направленное на устранение причины возникновения заболевания (Этиология – учение о причинах и условиях возникновения болезни). Направлено на устранение возбудителя
- Патогинетическое лечение – устраняются изменения в тканях (это лечение, направленное на механизмы развития болезни.). Направлено на устранение опасных проявлений болезни.
- Симптоматическое лечение – лечение, направленное на устранение симптомов (например, боль)
- Заместительная терапия – восполнение того, что перестало вырабатываться в организме (например, замещаются гармоны фармакологическими средствами).
Рецепт - обращение о выдаче препарата:
- Официальный – указывается официальное название препарата
- Магистральный – и указывается, как сделать препарат. Магистральный рецепт в фармакологии — это пропись нестандартного лекарства, составленная по усмотрению врача. Соответствующие препараты готовят в аптеке непосредственно после поступления рецепта
- Прописной (мануальный) – состав со своим составом (мазь Вешневского). Мануальная пропись всегда развёрнутая, то есть в ней указываются все ингредиенты лекарства и даётся указание фармацевту, какую лекарственную форму из них приготовить.
Уточнить в чем разница между магистральным и прописным рецептом.
Фармакокинетика
Абсорбция — это процесс передачи лекарственного препарата от места введения к месту действия (перемещение молекул ЛС из ЖКТ в жидкости организма)
Энтеральный способ ввода лекарств – способ введения через ЖКТ:
- Пероральный способ (через 20-40 мин.) – через рот
- Сублингвальный способ (1-2 мин.) – под язык (пример: изокет, нитроспрей). обходя воздействия в ЖКТ и печени
- Буккальный способ – между десной и щекой
- Ректальный способ (5-10 мин) – через анус (свечи, суппозиторий (твёрдая дозированная лекарственная форма, предназначенная для введения в полость тела и расплавляющаяся (растворяющаяся, распадающаяся) при температуре тела)).
Лекарства идут в печень, где разрушаются. Лекарства имеют гепатотоксичность.
Повышение активности микросомальных ферментов – повышение разрушительной (дезинтоксикационной) функции печени (Например, фенобарбитал). Необходимо учитывать при приеме нескольких лекарств (?).
Повышение активности микросомальных ферментов печени обычно: а) Уменьшает длительность действия лекарственных средств. б) Снижает концентрацию лекарственных средств в крови.
Ульцирогенное действие – изъязвляющее действие на слизистую ЖКТ (например, НПВС – аспирин, кетарол. Могут обострять язву, могут вызывать эрозию слизистой (например, ГКС – глюкокортикостероиды)
Ульцерогенное действие — это побочное действие лекарственных средств, выражающееся в образовании дефектов слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта или провоцирующее рецидивы уже имеющейся язвенной болезни
НПВС, ГКС – ингибиторы циклооксигеназы (Циклооксигеназа (ЦОГ) — группа ферментов, участвующих в синтезе простаноидов. К ним относятся простагландины (группа липидных физиологически активных веществ, образующихся в организме в результате метаболизма незаменимых жирных кислот (таких как арахидоновая). Строго говоря, они являются гормонами, но классифицируются отдельно как медиаторы многих физиологических процессов (таких как воспаление, терморегуляция, мышечный тонус или боль).), простациклины (Простациклин во многом является антагонистом тромбоксана А2, так как снижает агрегацию тромбоцитов и вызывает вазодилатацию, усиливает антикоагулянтное действие гепарина. Его антиагрегационное действие связано с активацией аденилатциклазы и повышением уровня цАМФ в тромбоцитах) и тромбоксаны (Участвуют в процессе свёртывания крови. Функции тромбоксанов: стимулируют активацию новых тромбоцитов и их агрегаци; вызывают сужение мелких кровеносных сосудов). ?
Преимущества Энтерального способа: удобство принятия, не требует специальных навыков, стерильности
Недостатки: плохое всасывание, невозможность применения при отсутствии сознания человека, проблем с глотание, всасывание зависит от ph желудка
Ретардированные лекарственные формы – медленное высвобождение препарата (энтеральные пролонгированные ЛФ, обеспечивающие создание в организме запаса действующего вещества и его последующее медленное поступление в кровоток.)
Парентеральный способ – пути введения лекарственных средств в организм, минуя желудочно-кишечный тракт (инъекционный, неинъекционный):
- Внутривенно/внутриартериально (1-2 мин), Болюсное введение (быстрое введение), Инфузионное введение (с определенной скоростью – капельницы).
- Внутримышечно (5-20 мин)
- ввод под мозговые оболочки (например, при лечении туберкулезного менингита),
- подкожно/внутрикожно (10-20 мин). Подкожная имплантация некоторых ЛС (лекарственное вещество медленно поступает в кровоток)
- Трансдермально (10-20 мин.) – через кожу (пластыри)
- Интраназально – введение в слизистую носа, которая богата кровеносными сосудами
- Внутрикостное введение – вводится иглой с мондреном
- Ингаляционный способ – бронходилататор (расширение, расслабление бронхов - сальбутомол), турбохалер (вдыхание порошка)
Бронхиальная астма – отек слизистой, и спазм гладких мышц. Респираторная одышка
Хобл (Хроническая обструктивная болезнь легких) – основной фактор – курение (включает хронический бронхит и эмфизему (это хроническое заболевание лёгких, при котором стойко и необратимо расширяются воздухоносные пространства. Объём воздуха в них увеличивается настолько, что альвеолы расширяются, и это приводит к разрушению стенок между ними)).
В литературе наряду с энтеральным и парентеральным выделяют местный способ (на кожу, на слизистые – Интраназальное введение, в конъюктивальный мешок).
Преимущества: быстродействие
Недостатки – необходимость навыков (специальный человек), асептика (необходимость стерильности).
Последствия:
- Гематома
- Абсцесс – ограниченное скопление гноя в тканях или органах вследствие их воспаления с расплавлением тканей и образованием полости.
- Эмболии – циркуляция посторонних предметов (тромб, воздух, катетер)
- Флебит – воспаление вены
Тромбофлебит – воспаление вены + тромб
Тромбоэмболия – тромб, циркулирующий в кровообращении
Тромб оклюзионный – полностью перекрывает сосуд
Тромб флотирующий – один конец прикреплен к стенке сосуда, другой – свободный.
Время применения препарата:
- Натощак (за 20-40 минут до завтрака). Препараты с кальцием, сердечные гликозиды
- До еды (за 30 минут)
- Во время еды (которые участвуют в пищеварении – ферменты, лучше усваиваются – витамины)
- После еды (через 1-2 часа) – лекарства, которые раздражают слизистую (НПВС)
- Перед сном (за 30 минут до сна) – снотворные
Основные фармакокинетические процессы
Лекарство в организме проходит 2 фазы:
1. фармацевтическая фаза (высвобождение из лекарственной формы)
2. фармакокинетическая фаза:
- Всасывание (абсорбция)
- Распределение
- Депонирование
- Метаболизм
- Выведение (экскреция) лекарства
Фармокодинамика
Изучает действие на человека.
Лекарство действует: 1. На рецепторы 2. Нерецепторные объекты (ферменты, ионные каналы, транспортные системы)
Рецепторы – специальные белковые молекулы клеток, расположенные в мембранах или в цитоплазме, с которыми в физиологических условиях взаимодействуют эндогенные регуляторы (гормоны, медиаторы и др.)
Аффинность – сродство препарата к рецептору (рецептор – сигнальные молекулы, которые реагируют на изменение среды).
- Агонист (миметики) – активирует рецептор, реагирует нормально с рецептором (высокая аффинность)
- Блокаторы (антагонисты) – блокируют рецепторы
? высокая аффинность может быть и у агониста, и антагониста
Агонисты при взаимодействии с рецептором вызывают такой же эффект, как и эндогенный регулятор, так как они обладают аффинитетом (сродство к рецептору) и внутренней активностью (способны активировать рецептор).
Антагонисты связываются с рецептором, но не активируют его, так как у них нет внутренней активности.
Широта терапевтического действия – размах от дозы терапевтической до дозы, вызывающей токсическое действие.
Химические свойства
- Гидрофильность – растворимость в воде (хорошо выводится почками)
- Липофильность – растворимость в жирах (хорошо проходит через фосфолипидные оболочки)
- Идиосинкразия – непереносимость препарата из-за генетических особенностей (неаллергическая реакция)
- Тахифилаксия – быстрое привыкание к препарату (быстрое наступление толерантности к препарату)
Комбинированный препарат – комплекс препаратов, повышается комплаенс препарата (Комплайнс в медицине (приверженность к лечению) — добровольное следование пациента предписанному ему режиму лечения).
Эффекты лекарств:
- Желательные (терапевтические)
- Нежелательные (токсические)
- Немедленные
- Отсроченные
- Кумулятивные
Действия Лекарств
- Тонизирующее (повышение до нормального уровня)
- Возбуждающее (выше нормального)
- Седативное (снижение до нормы)
- Угнетающее (снижение ниже нормы)
- Парализующее (прекращение функции)
Неблагоприятные действия
Таратогенное действие – препарат вызывает уродство плода (порок развития). Например, талидомид (Талидомидовая трагедия), ингибиторы АПФ (беназеприл), тетрациклин (нарушение усвоения кальция), фторхиналоны (большая группа антимикробных средств класса хинолонов, ингибиторов ДНК-гиразы (ДНК-гираза необходима для осуществления важнейших клеточных процессов — репликации, деления клеток, транскрипции). Например, Ципрофлоксацин)
Эмбриотоксичное действие – гибель плода (например, при лечении онкологии цитостатики – это лекарственные препараты, которые препятствуют клеточному делению).
Канцерогенное действие – вызывает онкологию (радиопрепараты)
Нефротоксичность – токсическое действие препарата на почки (петлевые диуретики – в основном используются в медицине для лечения гипертонии и отеков, часто вызванных застойной сердечной недостаточностью или хроническим заболеванием почек). Фуросемид – является петлевым диуретиком, используемым для лечения отеков, вызванных сердечной недостаточностью, рубцеванием печени или заболеваниями почек.[4] Фуросемид также может использоваться для лечения высокого кровяного давления.[4] Его можно принимать внутривенно или перорально.
Препарат для почек токсичен для почек ?
Гепатотоксичность – токсическое действие на печень. Синдром Рея – гепатит у детей до 15 лет с вирусной инфекцией, принимающих аспирин (для детей лучше парацетамол).
Гепатопротекторы (урсосан)
Агранулоцитоз – уменьшение количества гранулоцитов (нейтрофилы, базофилы – функции фагоцитов). Представляет собой патологическое состояние, при котором наблюдается снижение уровня лейкоцитов (менее 1·109/л) за счёт гранулоцитов (менее 0,75·109/л) и моноцитов. Анальгин, сульфасалазин (лечит язвенный калит, болезнь крона).
Ототоксичность – глухота. Стрептомицион (эффективен против туберкулеза и чумы), гептомицион (гентамицин?), неомицин.
Рабдомиолиз – разрушение поперечно-полосатых мышц (боль, слабость). Статины (снижение холестерина), Азитромицин, аторвастатин.
При назначении Статинов необходимо проверять биохимию.
Кардиотоксичность – гормоны щитовидной железы (эутирокс), трастузумад (лечение рака молочной железы).
Фотосенсибилизация – повышение чувствительности к ультрафиолету (тетрациклин, ретиноиды (заболевание кожи), масла цитрусовых, холодного отжима.
Антисептики
Асептика – это комплекс мероприятий, направленных на предупреждение проникновения микроорганизмов в рану и в организм пациента
Антисептика – это система лечебно-профилактических мероприятий, направленных на уничтожение микроорганизмов в ране, патологическом очаге, в органах и тканях, а также в организме больного в целом. Для этого используются активные химические вещества, биологические факторы, а также механические и физические методы воздействия (вывод питательной среды (гноя), иссечение раны (удаление нежизнеспособных краев раны).
Химические антисептики
- Окислители – выделяют атомарный кислород, который окисляет: пероксид (перекись водорода 3% - антисептик, кровоостанавливающее; 6% - стерилизация), марганцовка.
- Галогены (фтор, хлор, йод) – спиртовой раствор йода (не льем на рану, а обрабатываем края, исключение – рана от укола), бетадин – водный раствор йода (обработка операционного стола, пролежней), хлоргексидин (водный, спиртовой) – обработка хирургии, рук хирурга
- Соли тяжелых металлов – нитраты серебра
- Спирты (этиловый спирт (70% - антисептик, 40% - для компресса, 96-98% - дубящее действие (?) (Дубящее действие спирта на кожу снижает ее чувствительность и потоотделение, способствуя анальгезии и прекращению зуда)).
- Красители – зеленка, риванол
- Кислоты – салициловая, борная кислота
- Детергенты – вещества, которые дробят крупные капли жира на мелкие (хлоргекс)
- Нитрофураны – фурацилин
- Щелочи – сода
Другие учебные материалы
- Генетика (1 курс медицинского колледжа)/ Конспект лекции 1. Основные понятия - ссылка
- Основы микробиологии и иммунологии (1 курс медицинского колледжа) / Конспект лекции 1. Основные понятия - ссылка
- Основы паталогии (1 курс медицинского колледжа) / Конспект лекции 1. Основные понятия - ссылка
Дневник медика
Дневник медика - почему я пошел в медики и как выбирал учебное заведение (запись 1) - ссылка
