Иммунотерапия ингибиторами контрольных точек иммунного ответа (PD-1, PD-L1, анти-CTLA-4) является стандартом лечения многочисленных злокачественных новообразований. Данные клинических исследований свидетельствуют о том, что время суток введения данных препаратов может влиять на результаты лечения пациентов.
В статье приводятся результаты метаанализа, объединившего данные о выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости.
Коэффициенты риска (HR) более раннего прогрессирования или смерти в соответствии с «ранним» или «поздним» введением ингибиторов контрольных точек иммунного ответа по результатам тринадцати исследований были собраны и объединены.
В тринадцати исследованиях приняли участие 1663 пациента с диагнозом:
- немелкоклеточный рак легкого (47%);
- почечно-клеточный рак (24%);
- меланома (20%);
- уротелиальный рак (5%);
- рак пищевода (4%).
Большинство пациентов получали ингибиторы PD-1 и PD-L1, небольшая часть пациентов (18%) в дополнение получала анти-CTLA-4.
В шести исследованиях пороговые значения времени суток инфузии препаратов составляли 13:00 или 14:00.
В семи исследованиях пороговые значения времени суток инфузии препаратов составляли 16:00 или 16:30.
Объединенный анализ показал, что группы ранней инфузии иммунотерапии имели достоверно более длительную общую выживаемость (HR 0,50, 95% ДИ 0,42–0,58; P < 0,00001) и выживаемость без прогрессирования (HR 0,51, 95% ДИ 0,42–0,61; P < 0,00001) по сравнению с группами позднего введения препаратов.
Пациенты в значительной степени выиграли от введения иммунопрепаратов в более раннее время суток, что согласуется с циркадными ритмами активности клеток иммунной системы.
Ссылка на исследование: https://www.esmoopen.com/article/S2059-7029(23)01461-8/fulltext