Ученые обнаружили, что люди с редким генетическим вариантом, отключающим ген SMIM1, имеют более высокую массу тела, поскольку расходуют меньше энергии в состоянии покоя.
За последние 50 лет количество людей с ожирением почти утроилось, а по прогнозам исследователей, к 2030 году их число превысит миллиард. Поскольку ожирение связано с серьезными последствиями для здоровья, ученые и медики всего мира ищут способы предотвращения и лечения этого заболевания и его осложнений. Ни для кого не является секретом, что неконтролируемый набор веса происходит из-за дисбаланса между потреблением и расходом энергии. Чаще всего причиной являются особенности пищевого поведения и образа жизни, и лишь у небольшого процента людей ожирение вызвано генетическими причинами.
10 лет назад ученые описали систему групп крови Vel, которая определяется геном SMIM1. Примерно у одного из 5 000 человек обе копии этого гена нефункциональны (SMIM1-/-), то есть группа крови Vel-отрицательная. Недавно выяснилось, что обладатели SMIM1-/- с большей вероятностью имеют лишний вес (в среднем дополнительные 4,6 кг у женщин и 2,4 кг у мужчин), чем обладатели хотя бы одного функционального аллеля SMIM1. Также у них наблюдаются более высокие уровни триглицеридов, свободных жирных кислот, печеночных ферментов (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и гамма-глутамилтрансферазы), уратов, повышенное соотношение уровней лептина и адипонектина, а также более низкие уровни общего трийодтиронина (Т3) и тироксина (Т4).
Несмотря на малую распространенность Vel-отрицательной группы крови, исследователям удалось найти 12 добровольцев SMIM1-/-, которые согласились пройти полную оценку расхода энергии в состоянии покоя с помощью непрямой калориметрии и состава массы тела с помощью рентгеновской денситометрии. Оказалось, что расход энергии в покое у обладателей этого редкого генетического варианта значимо ниже, чем у Vel-положительных индивидуумов.
Безусловно, изучение связи ожирения с группой крови Vel сильно осложняется редкостью SMIM1-/-. Так, среди 500 000 волонтеров, чьи биоматериалы хранятся в Британском биобанке, удалось выявить всего 104 таких человека. Но если довериться результатам исследования, то для 200 000 человек во всем мире именно этот вариант может быть наиболее вероятной причиной набора веса.
Исследователям еще предстоит изучить функцию белка SMIM1, чтобы определить механизмы, с помощью которых он влияет на метаболизм, ведь это может открыть пути для разработки новых терапевтических подходов.
Источник: Stefanucci L. et al. SMIM1 absence is associated with reduced energy expenditure and excess weight. Med (2024). DOI: 10.1016/j.medj2024.05.015
