В 1822 году ученым Сезаром Депре, и в 1860 году Фредериком Гутри, независимо было синтезировано некое химическое вещество, имеющее вид бесцветная жидкости с запахом чеснока или горчицы. Как оказалось, данное соединение поражает кожу, глаза, дыхательную систему и желудочно-кишечный тракт, оказывает общее воздействие на организм, которое можно сравнить с эффектом радиоактивного излучения. Такое разрушительное действие не могло остаться без внимания, а потому 12 июля 1917 года бомбы, начиненные этим химикатом, были использованы немецкими войсками в боевых действиях около бельгийского города Ипр. В честь этого новое боевое отравляющее вещество было названо Иприт.
В 1942 году немецкие ученые начали изучать влияние азотистых аналогов иприта.
Был обнаружен факт, что введение данных соединений приводит к исчезновению рака у мышей, а потому в конце того же года они были впервые применены в лечении людей и испытания были довольно успешными. Эти разработки были секретными, но в 1946 году американские химики Гилман и Гудмен опубликовали работу, в которой был освещены успешные результаты действия первого лекарственного средства «Эмбрихин».
Для объяснения механизма действия необходимо вспомнить, что во всех живых организмах есть специальные молекулы ДНК, которые кодируют все белки, то есть, по сути, в них записана инструкция по построению и работе клетки. Данные соединения представляют собой длинные цепи из чередующихся звеньев (нуклеотидов), и в ДНК две цепочки соединены слабыми связями, которые могут быть разрушены для считывания информации, а затем снова восстановлены. Лекарственный вещество связывает данные структуры (цепи) необратимо, что в свою очередь нарушает создание белков и как результат жизнедеятельность клетки. Таким образом была создана первая группа противоопухолевых лекарственных препаратов, имеющая название алкилирующие агенты.
ИВ 1948 учеными Хайнле и Уэлчем было открыто, что в клетках существует специальное вещество (фолиевая кислота), снижение концентрации которого приводит к их гибели части опухолей. Позднее было выяснено, что данное соединение участвует в создании некоторых звеньев цепей ДНК, а потому были разработаны препараты с очень похожим химическим строением. Это было необходимо, чтобы опухоль накапливала их, думая, что это фолиевая кислота, однако лекарственные вещества были так модифицированы, что клетка не могла использовать их для создания ДНК. Так была создана следующая группа противоопухолевых препаратов – антиметаболиты. Одним из самых успешных на тот момент стал «Метотрексат».
Часть веществ для лечения рака было позаимствовано у природы. Эта группа препаратов называется – алкалоиды растительного происхождения. В 1942 году ученые Жан Ленегр и Жан Сольер опубликовали первый результат применения колхицина, выделенного из безвременника осеннего, для лечения острого лейкоза. В 1947 году это вещество было применено для лечения поверхностных карцином, однако даже применение в виде мази было очень токсичным. С тех пор было открыт еще ряд препаратов различного строения и различного действия.
В 1952 году были разработаны новый антиметаболит – 6 – меркаптопурин и один из первых противоопухолевых антибиотиков – актиномицин D. Далее начинают разрабатываться многие новые лекарственные средства всех классов химических соединений, с различным строением и механизмом действия. Кроме того, начинают появляться новые группы лекарственных средств в том числе белковой и стероидной природы, которые научились получать биотехнологическим методом. Химический синтез данных соединений затруднителен за счет сложной химической структуры. К новым направлением терапии относятся ферментная, гормональная и иммунотерапия.
Общим недостатком большинства химиотерапевтических средств является их высокая токсичность, которая объясняется тем, что они являются клеточными ядами, притом, действующие как на здоровые клетки, так и на опухолевые. Поэтому одной из основных задач, стоящих перед учеными являлось и все еще является создание таких препаратов и средств доставки, которые действовали бы исключительно на опухоль, не затрагивая здоровые ткани. Такой подход называют таргетной (направленной) терапией. Его развитие позволило создать более современные и гораздо менее токсичные химиотерапевтические препараты.
Если вам понравилась статья, ставьте лайк и подписывайтесь на наш канал.
