Скорость распространения
Наиболее важным аспектом борьбы со вспышкой является сокращение ее распространения путем защиты населения от инфекции. Однако между началом вспышки и разработкой эффективной вакцины существует промежуток времени, в течение которого население полностью уязвимо. Профилактическое лечение, такое как инфузия Abs и антивирусные препараты, может защитить человека на короткое время. Однако эти профилактические меры требуют постоянного приема для сохранения эффективности и являются токсичными, а также финансово непрактичными для долгосрочного использования.
Пассивная иммунизация на основе AAV может идеально заполнить вакуум, защищая население до прибытия вакцины. Поскольку AAV является платформенной технологией, антивирусные упаковки могут быть быстро заменены и протестированы в течение месяца. После введения вакцины животным защита может быть обеспечена менее чем за неделю, что быстрее, чем любые стратегии вакцинации. В исследовании по гриппу AAV9 доставка ИА через интраназальные прививки защищала животных от смертельного гриппа, включая H5N1, H1N1 и H1N1 1918, в течение 3 дней после введения AAV. В отличие от традиционной генной терапии, в которой трансген длителен, естественная скорость оборота эпителия дыхательных путей означает, что введение nAb не является постоянным, что снижает вероятность того, что хозяин будет вырабатывать антитела, направленные на терапевтические антитела, доставляемые AAV.
Поэтому пассивная иммунизация на основе AAV является быстрым и отличным вариантом для развертывания в ситуации вспышки новых инфекционных заболеваний.
Новый вызов для генной терапии
Генная терапия на основе AAV имеет большой потенциал для лечения вирусных инфекционных заболеваний. Тем не менее, существуют многочисленные препятствия для генной терапии на основе AAV, чтобы полностью раскрыть ее потенциал. (1) Низкая эффективность трансдукции, (2) существовавшие ранее nAb против AAV, (3) токсичность трансгена и потеря экспрессии и (4) чрезвычайно высокая цена.
К счастью, для устранения этих препятствий было разработано несколько стратегий. Например, с помощью векторной инженерии новое поколение векторов AAV может уклониться от ранее существовавших nAbs, сохраняя при этом хороший профиль трансдукции в дыхательной системе. При редких генетических заболеваниях пожизненная экспрессия генов важна для терапевтических целей, но может вызвать токсичность. Напротив, для возникающих СЦВ целью является кратковременная защита от вируса. Поэтому AAV может быть нацелена на эпителиальные клетки, которые имеют регулярный оборот, обеспечивая тем самым кратковременную защиту и предотвращая токсичность трансгена. Терапии на основе AAV известны своими чрезвычайно высокими ценами, иногда до миллиона долларов США за лечение. Однако цены завышены в связи с небольшим размером рынка редких генетических заболеваний и стоимостью разработки лекарственных средств. Учитывая огромные размеры рынка инфекционных заболеваний, цена на лечение инфекционными заболеваниями на основе AAV должна быть более разумной. В отличие от редких генетических заболеваний и других инфекционных болезней, возникающая вспышка CoV уникально подходит для пассивной иммунизации на основе AAV в качестве краткосрочной защитной терапии перед развертыванием вакцины.
Заключение
Постоянное развитие вакцин, противовирусных препаратов и, надеюсь, генной терапии обеспечит арсенал для борьбы с возникающими заболеваниями КОВ и контроля над ними. Для разработки вакцин понимание антигенности и нейтрализация следов антител различных КОВ может помочь в разработке вакцин широкого спектра действия и, в конечном счете, возможности создания универсальной вакцины против КОВ. Формула вакцины, включая дозировку и адъюванты, должна быть проверена системно и, по возможности, на моделях животных, отражающих генетическую вариативность человеческой популяции. Более глубокое понимание основной биологии CoV и взаимодействия "хозяин-вирус" может привести к обнаружению лекарственных мишеней. Важно отметить, что мы не должны упускать из виду потенциал существующих антивирусных препаратов широкого спектра действия и должны своевременно начать клинические испытания этих препаратов. Профилактика всегда является лучшим лечением, и постоянный вирусный надзор за дикими животными на предмет потенциального появления коэффицентных антивирусов чрезвычайно важен. Тестирование потенциала вспышки гетерологических вирусов, подобных атипичной пневмонии (SARS- и MERS), с различными белками шиповника может лучше подготовить общество к следующей вспышке. Централизованная цифровая база данных, в которой собрана информация о текущей вспышке болезни и клиническая информация, позволит в будущем проводить ретроспективные исследования в глобальном масштабе с использованием машинного обучения и других методов анализа больших данных. Что касается исследований, то следует разработать быстрые, надежные и легко используемые наборы для тестирования на вирусы. Инновационные технологии, такие как генная терапия, должны быть адекватно изучены с точки зрения их потенциала в борьбе с СЦВ и действовать в качестве еще одной линии защиты от неуловимых новых вирусных заболеваний.
