Ген BRAF в норме регулирует клеточное деление и дифференцировку. Если в гене BRAF происходит мутация, клетка получает сигнал к бесконтрольному делению. Это один из нескольких механизмов злокачественной трансформации, когда из нормальной клетки "рождается" опухолевая.
Мутация в гене BRAF не редкость: она встречается примерно у 60% пациентов с меланомой кожи. Наиболее распространенными являются мутации BRAF V600E и V600K, но встречаются и более редкие варианты.
Что дает нам выявление мутации BRAF?
Наличие данной мутации в опухолевых клетках предполагает высокую чувствительность опухоли к специальным таргетным препаратам - BRAF-ингибиторам. Молекулы препарата блокируют работу сломанного гена BRAF, в результате чего злокачественные клетки лишаются стимулирующего влияния и погибают. Примеры BRAF-ингибиторов - таблетированные препараты вемурафениб, дабрафениб, энкорафениб и т.д. Для повышения эффективности лечения BRAF-ингибиторы комбинируют с другой группой таргетных препаратов - ингибиторами MEK (траметиниб, кобиметиниб, биниметиниб).
У пациентов с метастатической меланомой и мутацией BRAF комбинированная таргетная терапия приводит к полному исчезновению всех проявлений заболевания в 15-20% случаев, ещё у 50% пациентов проявления болезни значительно уменьшаются. Контроль над заболеванием достигается в 80-90% случаев, и только в 10-20% случаев болезнь продолжает прогрессировать. 5-летняя выживаемость составляет около 35% - и это значительный прорыв, так как еще 15 лет назад пятилетняя выживаемость при метастатической меланоме составляла около 10%.
Выбор лечения зависит от стадии болезни и конкретной ситуации
- при метастатической и неоперабельной меланоме таргетная терапия является методом выбора при большой опухолевой массе, быстром прогрессировании, а также при метастатическом поражении головного мозга. BRAF-ингибиторы способны проникать через гематоэнцефалический барьер в головной мозг, что делает их эффективными при метастатическом поражении головного мозга.
- также таргетная терапия у пациентов с BRAF-мутированной меланомой может назначаться после операции в случае высокого риска рецидива/прогрессирования болезни. Такой профилактический режим лечения длится 12 месяцев и существенно снижает риск возврата болезни.
Что выбрать в качестве терапии первой линии при метастатической меланоме с BRAF-мутацией?
Выбор не всегда простой, поскольку таргетная терапия первой линии действует быстрее, что может быть критически важно при быстром прогрессировании болезни и большой опухолевой массе. В то же время, иммунотерапия первой линии может дать более длительный и устойчивый ответ.
Результаты крупного клинического исследования DREAMseq показали, что среди пациентов с метастатической BRAF-мутированной меланомой, у которых лечение первой линии начали с иммунотерапии (комбинация ниволумаб+ипилимумаб), 2-летняя выживаемость составила 72%, а при первой линии лечения таргетными препаратами (дабрафениб+траметиниб) - всего 52%.
Согласно российским и международными клиническим рекомендациям, тестирование на мутацию BRAF показано всем пациентам с меланомой III и IV стадии, а также должно рассматриваться для пациентов IIB/IIC стадиями высокого риска. Идеальным методом определения мутации гена BRAF является секвенирование нового поколения (NGS), поскольку позволяет выявить не только наиболее распространенные, но и редкие варианты мутаций.
Важный момент! тестирование на BRAF-мутацию можно повторять, если болезнь прогрессирует, так как статус опухоли со временем может измениться.
Также, Вам может быть интересно: