Х-сцепленная миотубулярная миопатия — редкая, опасная для жизни врожденная миопатия, вызванная мутациями гена MTM1 , кодирующего миотубулярин. Миотубулярин необходим для нормального развития, созревания и функционирования клеток скелетных мышц. Х-сцепленная миотубулярная миопатия, по оценкам, встречается в одном случае на 40 000–50 000 живорожденных мальчиков.
Примерно у 80% мальчиков с Х-сцепленной миотубулярной миопатией при рождении наблюдается выраженная мышечная слабость и гипотония, что приводит к дыхательной недостаточности и хронической зависимости от аппарата искусственной вентиляции легких (т. е. типичная картина).
Примерно у 20% мальчиков зарегистрирован менее распространенный, более легкий фенотип, характеризующийся самостоятельным передвижением и выживанием во взрослом возрасте независимо от искусственной вентиляции легких.
В редких случаях у женщин-носителей могут проявляться симптомы, включая прогрессирующую мышечную слабость, особенно во взрослом возрасте.
Примерно половина младенцев мужского пола с типичными тяжелыми неонатальными проявлениями умирают в возрасте до 18 месяцев. Те, кто выживает, в значительной степени зависят от постоянной (> 16 часов в день) инвазивной искусственной вентиляции легких и питания через гастростому.
Большинство этих детей не передвигаются и не могут сидеть без поддержки, а достижение основных двигательных показателей отсутствует, является преходящим или существенно задерживается. Исследования естественного анамнеза показали, что дыхательная и двигательная функции не улучшаются у большинства людей с Х-сцепленной миотубулярной миопатией, которым требуется искусственная вентиляция легких.
В настоящее время не существует одобренных методов лечения Х-сцепленной миотубулярной миопатии. Ведение пациентов в основном носит поддерживающий характер с междисциплинарным подходом, ориентированным на максимизацию функциональных способностей и минимизацию медицинских осложнений. Другие терапевтические стратегии находятся в стадии разработки и показали многообещающие результаты на доклинических моделях заболеваний,а тамоксифен в настоящее время изучается во второй фазе клинических испытаний.
Замена генов, опосредованная аденоассоциированным вирусом (AAV), является еще одним подходом, который показал клиническую эффективность при других моногенных заболеваниях, таких как спинальная мышечная атрофия и RPE65 -опосредованная дистрофия сетчатки.
