Недавно ученым удалось получить обнадеживающие результаты генной терапии, которая может стать прорывом в лечении синдрома Криглера – Найяра.
Синдром Криглера – Найяра — редкое аутосомно-рецессивное наследственное заболевание, обусловленное мутациями в гене UGT1A1. Эта патология характеризуется дефицитом или полным отсутствием активности фермента УДФ-глюкуронозилтрансферазы, который играет ключевую роль в метаболизме билирубина в печени.
При данном заболевании нарушается переход билирубина (продукт переработки гемоглобина эритроцитов) в водорастворимую форму, и его выведение из организма. В результате концентрация свободного билирубина в крови повышается, возникает желтушность кожи и белков глаз, а в тяжелых случаях — повреждение клеток головного мозга. Без своевременного лечения прогноз заболевания неблагоприятен. Сейчас основными методами терапии являются длительная фототерапия, обменные переливания крови и трансплантация печени.
Недавно появились первые доказательства эффективности генной терапии метаболического заболевания печени у пациентов с синдромом Криглера – Найяра. Исследование проводилось совместными усилиями врачей из Франции, Италии и Нидерландов. Препарат, разработанный компанией Généthon, успешно снизил уровень билирубина до нормы, не вызвав при этом серьезных побочных эффектов. В качестве нежелательных последствий лечения отмечались только изменения уровня печеночных ферментов в крови и временные головные боли.
В ходе исследования удалось восстановить экспрессию мутированного гена UGT1A1. В клинических испытаниях принимали участие пять пациентов в возрасте от 21 года до 30 лет. На трех из них, получивших самую высокую дозу препарата, было показано, что эффект лечения сохраняется не менее 18 месяцев.
Разработка подхода к терапии болезни Криглера – Найяра может заложить основу для новых прорывов в терапии других метаболических расстройств печени.
Источник: L. D’Antiga Gene Therapy in Patients with the Crigler–Najjar Syndrome New England Journal of Medicine, 2023.
