Ишемическая болезнь сердца (ИБС) является ведущей причиной сердечной недостаточности (СН) и является значительной причиной заболеваемости и смертности во всем мире. Ишемическое событие вызывает гибель кардиомиоцитов, а способность взрослого сердца к самовосстановлению нарушается ограниченной способностью к образованию новых клеток сердца(специфичных,а не соединительной ткани-без функции).
Стратегии, направленные на модуляцию оси метаболизм-образование клеток, теоретически могут способствовать регенерации сердца в условиях ИБС. Всестороннее понимание взаимосвязи между сердечным метаболизмом и регенерацией сердца могло бы способствовать открытию новых терапевтических мишеней для восстановления поврежденного сердца и снижения риска СН у пациентов с ИБС.
Несмотря на то, что сердце является одним из наиболее энергозатратных органов, оно накапливает ограниченное количество энергии, которой достаточно для поддержания его функции всего несколько секунд в условиях нехватки питательных веществ. Для удовлетворения высоких энергетических потребностей сердце может использовать различные энергетические субстраты, хоть и в разных пропорциях. Важно отметить, что сердце может легко переключаться на определенный тип топлива во время развития сердца и в ответ на физиологический и патологический стресс.
ИБС является наиболее частой основной причиной СН, поскольку ишемическое событие может вызвать значительную гибель кардиомиоцитов, что ускоряет неблагоприятное ремоделирование и сердечную дисфункцию.
Было бы идеально, если бы мы обладали достаточными знаниями о том, как повторно активировать внутренние пути, регулирующие клеточный цикл во взрослых клетках сердца, учитывая, что сердце является одним из наименее регенерируемых органов в организме человека.
Почему регенерация сердца не начинается при СН, учитывая, что метаболизм уже ослаблен? - Скорее всего, существуют фундаментальные различия между осью метаболизм-образование сердечных клеток в сердце растущего организма и при сердечной недостаточности(старении), несмотря на адаптацию (или дезадаптацию) к пониженному профилю обмена веществ.
Поскольку функция сердца неразрывно связана с его метаболизмом, изменения в метаболических путях могут привести к структурным и функциональным изменениям. Наиболее отчетливо это проявляется при сердечной недостаточности, где метаболическая негибкость и энергетический дефицит связаны с неадаптивным метаболическим изменением структуры сердца.
Таким образом, чрезмерная зависимость от одного энергетического субстрата, независимо от того, какой это может быть субстрат, и неспособность использовать другой, могут показаться неадаптивной реакцией при сердечной недостаточности. Однако, в центре внимания терапевтических целей метаболизма должно быть поддержание гибкости использования субстрата, а не ‘предпочтение’ одного другому. Совсем недавно диетические вмешательства на животных и человеческих моделях показали потенциал для образования клеток сердца при повышении метаболизма аминокислот и чувствительности к инсулину (улучшение работы поджелудочной железы), обеспечивая еще одну метаболическую мишень для лечения сердечной недостаточности.
Поблагодарить меня можно здесь.
