По оценкам, резистентность к лекарственным препаратам поражает около трети людей с эпилепсией, но ее распространенность различается в зависимости от эпилептического синдрома, причины эпилепсии и других факторов, таких как возраст начала припадков и наличие связанных неврологических нарушений. Хотя лекарственно-резистентная эпилепсия не является синонимом невосприимчивости к какому-либо медикаментозному лечению, вероятность избавления от припадков при применении нового лекарства уменьшается с увеличением числа ранее неэффективных методов лечения. После того, как два надлежащим образом использованных противосудорожных препарата не смогли контролировать приступы, пациентов следует по возможности направлять в комплексный эпилептический центр для переоценки диагноза и целевого лечения.
Возможность хирургического лечения эпилепсии и других методов лечения, в том числе воздействующих на причину эпилепсии, следует рассматривать как можно раньше после постановки диагноза. Существенные доказательства указывают на то, что задержка в определении эффективного лечения может неблагоприятно повлиять на конечный результат и нести повышенный риск когнитивной инвалидности, других сопутствующих заболеваний и преждевременной смертности. Исследования механизмов лекарственной устойчивости и новых терапевтических средств быстро развиваются, и на горизонте уже не за горами потенциально улучшенные методы лечения, в том числе направленные на модификацию болезни.