Сегодня под нашим увеличительным стеклом та, что гонит желчь, растворяет холестериновые камни, защищает печень от алкоголя, несбалансированного питания и других неурядиц (но это не точно).
Встречаем бурными овациями: её величество Урсодезоксихолевая кислота! В тексте ниже мы используем краткое обозначение УДХК, ибо язык можно сломать произносить подобное вслух. В аптеках ты узнаешь ее из тысячи: Урсосан, Урсофальк, Урдокса и прочие “Ур” И не только! Гринтерол, Протехолин, Эксхол — это все она.
Минутка занимательной истории
Урсодезоксихолевая кислота — это химический препарат натуральной желчной кислоты, который однажды выделили из желчи медведя. Поэтому приставка “Urso” появилась неспроста — с латинского она и есть “медведь” (пруф).
В традиционной китайской медицине первые упоминания об использовании медвежьей желчи в лечебных целях датируются седьмым веком. Считалось, что она “снимает жар, выводит токсины и устраняет воспаление в печени”. Кхе-кхе, кажется, где-то мы это уже слышали. С тех пор уже 14 веков прошло, а риторика у некоторых превентейдж-гуру все та же. Но не будем о грустном и вернемся к желчной кислоте...
Химическим путем УДХК синтезировали предприимчивые японские ученые в 1955 году, а 1957 годом датируется первое опубликованное исследование про неё на пабмеде. В то время УДХК приписывали положительные свойства в плане усвоения витамина В2 при их совместном применении у голодающих детей. Ну, что сказать, какое время, такие и исследования!
Позднее, в 1975 году было проведено первое проспективное исследование среди пациентов с камнями в желчном, которые получали УДХК. Оно показало хороший результат: камни и правда растворялись! С тех пор множество исследований показали достойный эффект УДХК при заболеваниях печени, и сегодня медвежьей кислоте найдется место и в нашей аптечке.
Итак, что может УДХК?
У УДХК можно выделить три основных механизма действия:
- Она гидрофильна (= растворима в воде, это важно!) и обладает желчегонным действием: увеличивает выделение желчных кислот и улучшает их состав. УДХК защищает клетки желчного протока от токсичных гидрофобных кислот и снижает секрецию холестерина в желчь.
- Растворяет холестериновые камни в желчном пузыре.
- В какой-то мере оказывает противовоспалительное и защитное действие на клетки печени, меняя пути внутриклеточного сигналинга. Экспериментально было показано, что УДХК обладает свойствами защиты клеточных мембран от повреждения токсичными (гидрофобными) желчными кислотами и на уровне гуморальной иммунной системы оказывает иммуномодулирующее действие. К этим выводам следует относиться с долей критики: чтобы доказать это наверняка, нам потребуется больше высококачественных исследований.
Какие ваши доказательства?
Мы поискали исследования, в которых фигурировало наше действующее вещество с непроизносимым названием Ursodeoxycholic Acid, и вот что обнаружили:
Показания
Если мы возьмем офишал показания к УДХК из зарубежных источников, то FDA зарегистрированы 2 основных:
- Первичный билиарный цирроз/первичный билиарный холангит— в качестве терапии первой линии.
- Желчнокаменная болезнь: профилактика и растворение холестериновых камней в желчном.
И они плюс-минус созвучны нашим. А теперь давайте посмотрим на сами исследования.
Первичный билиарный цирроз (ПБЦ):
Было показано, что длительная терапия УДХК в дозировке 13-15 мг/кг массы тела/в день оказывает следующие эффекты:
- улучшает биохимические показатели печеночных ферментов в сыворотке крови, включая билирубин и щелочную фосфатазу
- снижает прогностическую оценку риска по Майо
- улучшает гистологию печени
- замедляет скорость прогрессирования в фиброз и развитие цирроза печени.
Относительно применения при первичном склерозирующем холангите (ПСХ) в научном сообществе есть разногласия:
- Первоначально парочка экспериментальных и одно небольшое плацебо-контролируемое исследования выявили многообещающие эффекты УДХК у пациентов с ПСХ. Однако крупное рандомизированное двойное слепое исследование Lindor и соавт. с участием 105 пациентов с ПСХ и применением УДХК (в дозировке 13-15 мг / кг в сутки) в течение медианы наблюдения 2,2 года не выявили клинически благоприятных результатов. Хотя лечение УДХК улучшило биохимический профиль пациентов через 1 и 2 года по сравнению с плацебо, не было существенной разницы между группами во времени до отказа от лечения, включая пациентов с ранней стадией заболевания, и не было улучшения во времени до трансплантации печени.
- Исследователи пробовали более высокие дозы, но пробная доза УДХК 25-30 мг/кг/сут привела к более высокому риску смерти, необходимости госпитализации и развитию варикозного расширения вен пищевода по сравнению с плацебо.
- Возможно, что УДХК в “средних дозах” (15-20 мг/кг/сут) может принести пользу пациентам без существенного вреда, но это пока полностью не выяснено.
Чекасаемо растворения камней в желчном пузыре:
- Напомним, что холестериновые камни в желчном пузыре образуются, когда желчь становится слишком насыщенной холестерином, в условиях застоя желчи или повышенной скорости кристаллизации холестерина.
- Лечение УДХК предлагается из соображений снижения всасывания холестерина в кишечнике и снижения его концентрации в составе желчных кислот.
- УДХК предлагают использовать в условиях, когда операция по удалению желчного пузыря невозможна, а также у пациентов с рецидивирующей желчной коликой. При этом:
- Камни в желчном пузыре должны быть рентгенпрозрачные и некальцифицируемые (что указывает на их холестериновую природу)
- Пузырный проток должен быть проходим
- Рекомендуемая лечебная дозировка составляет 8-10 мг /кг
- Скорость растворения камней — примерно 30-60%, но нужно быть готовыми к тому, что рецидивы случаются часто.
Кроме того, УДХК применяется при внутрипеченочном холестазе беременных:
- в двойном слепом исследовании 15 пациенток с внутрипеченочным холестазом, которые получали УДХК в дозировке 16 мг/кг в день в течение 3-недельного периода, отмечали уменьшение зуда и нормализацию биохимических показателей печени, по сравнению с контрольной группой.
- Исследование PITCHES (Lancet, 2019) показало: УДХК по сравнению с плацебо у 605 пациенток с внутрипеченочным холестазом беременности не выявило различий в первичных исходах, включающих перинатальную смерть, преждевременные роды или госпитализацию в отделение интенсивной терапии. Делаем вывод: УДХК для беременных и младенцев безопасна!
Побочки? Пф, да какие же это побочки!
- Со стороны ЖКТ: диарея была самым частым побочным эффектом, наблюдавшимся в исследованиях УДХК при растворении камней в желчном пузыре, встречаясь в 27% случаев. Дополнительные симптомы: вздутие и ощущение дискомфорта в животе, тошнота составили 17%.
- Со стороны ЦНС: в 25% случаев на фоне лечения встречается головная боль и головокружение (17%)
- В 16% случаях у пациентов развивались инфекции верхних дыхательных путей
- 12% беспокоили боли в спине
- Реже случаются дерматологические проблемы: алопеция (5%) и кожная сыпь (3%)
- Инфекции мочевыводящих путей (7%)
- И реакции гиперчувствительности на препарат или его компоненты (5%)
Противопоказания
УДХК нельзя принимать, если у тебя есть известная повышенная чувствительность к препарату или его компонентам, кальцинированные камни в желчном, клиника острого холецистита и закупорка желчевыводящих путей.
Особые указания
- Препараты УДХК можно применять беременным для лечения внутрипеченочного холестаза во 2 и 3 триместрах беременности
- УДХК проникает в грудное молоко, но не оказывает неблагоприятных эффектов на младенцев, поэтому она ГВ-friendly.
- Возможно применение у детей, но только по показаниям и в рекомендуемых соответственно возрасту и массе тела дозах и лекарственных формах.
- У пожилых применять с осторожностью. В клинических исследованиях УДХК примерно 14% пациентов были старше 65 лет (3% из них были старше 75 лет). Анализ данных в подгруппах показал, что пациенты старше 56 лет не демонстрировали статистически значимых различий в показателях безопасности и эффективности препарата по сравнению с более молодыми пациентами. Так что можно, если осторожно.
Цена вопроса
Средняя стоимость за медведя в упаковке из 50 таблеток — 1500 рублей. Брать или не брать?
Наш вердикт: по показаниям — велкам!
Если было интересно, подписывайся на наш канал!
