Синтезирован новый эффективный препарат для снижения холестерина.

Прежде, чем вести разговор о новом препарате, который создан был совсем недавно, я хочу рассказать о группе снижающих холестерин лекарств, которая прочно вошла в нашу жизнь. Это инъекционные препараты, блокирующие белок PCSK9, так называемые «кумабы».

С 2015 года в нашей стране разрешено применение препаратов из группы ингибиторов PCSK9. Эти препараты иным способом, не таким, как статины, позволяют снизить уровень «плохого» холестерина низкой плотности, что уменьшает риск сосудистых катастроф – инфарктов и инсультов.

Эти препараты, если говорить упрощённо, ускоряют распад уже образовавшегося "плохого" холестерина ЛПНП, в отличие от статинов, которые препятствуют его выработке.

"Кумабы" выпускаются в одноразовых шприцах-ручках. Хранятся, кстати, только в холодильнике, что дополнительно ограничивает их применение - их тяжело, например, взять с собой в поезд или длительную автомобильную поездку.

Блокаторы PCSK9:

• обладают чрезвычайно хорошей переносимостью – практически не вызывают побочных эффектов
• могут сочетаться со статинами, причём эффект от совместного применения суммируется, что позволяет снизить уровень холестерина до экстремально низких значений.
• рекомендованы пациентам, переносившим инфаркты или инсульты, если приём статинов не позволил добиться необходимого снижения ЛПНП.
• назначаются для лечения генетически обусловленной гиперхолестеринемии,
• вводятся подкожно 1-2 раза в месяц.
• обладают дозозависимым эффектом (уменьшение дозы приводит к снижению их действия)
• к сожалению, доступны не всем – их стоимость составляет от27000 р в месяц.

И вот относительно недавно, уже в 2023 году объявлено, что завершилась 2 фаза испытаний нового препарата, который тоже блокирует белок PCSK9, но при этом выпускается в виде таблеток. Эта таблетка пока не получила даже названия, и имеет только код MK-0616. Применение этого препарата вызывало примерно такое же снижение уровня ЛПНП («вредного» холестерина), как и подкожное введение инъекционных средств, блокирующих белок PCSK9.

Почему эта новость важна для всех нас?

• ранее считалось, что невозможно создать таблетки для борьбы с белком PCSK9. И вот, они не только созданы, но и показали свою эффективность.
• синтез этих таблеток требует существенно меньших затрат, чем инъекционных препаратов. Следовательно, лечение будет доступно большему числу пациентов.
• успешное прохождение второй фазы исследований говорит об огромной вероятности того, что эти таблетки пройдут и третью, последнюю перед поступлением в аптеки, фазу исследований.

Необходимо пояснить, что существует 4 фазы исследование вновь разработанных препаратов на людях. Об этом надо сказать немного подробнее.

Ежегодно создаются сотни молекул, которые при успешном прохождении испытаний могут стать лекарствами. Первые испытания проводятся «в пробирке», затем начинаются проверки эффективности препаратов на лабораторных животных. На этом этапе отсеивается около 99% будущих лекарств – либо предполагаемое действие не наступает, либо возникают какие-то явления, которые делают применение этих препаратов опасным.

Это единственный в мире памятник обезьяне. Он находится в питомнике в столице Абхазии городе Сухуме. Поставлен в благодарность обезьянам, которые служили лабораторными животными, и помогли победить многие заболевания.

Если лекарство признано эффективным и безопасным при лабораторных исследованиях и опытах на животных, могут быть проведены исследования на людях.

Первая фаза исследований проводится только на здоровых добровольцах, которые получают за участие в исследовании крупное денежное вознаграждение. И деньги эти платят не зря.

Широко известна история испытания препарата под кодовым названием TGN1412. Предполагалось, что он сможет облегчить жизнь пациентам, у которых был диагностирован рассеянный склероз, ревматоидный артрит, лейкоз. При введении этого препарата мышам, собакам и даже человекообразным обезьянам проблем не возникало. И вот, настала пора проведения первой фазы исследования на людях. Шести здоровым добровольцам ввели 1/500 часть от дозы этого лекарства, которая была признана безопасной для мышей. Вдумайтесь, насколько мала была эта доза, учитывая многократное превышение массы человека над массой мыши. Результаты были трагичными, и о них знает теперь любой врач, занимающийся клиническими исследованиями. Смехотворно маленькие дозы препарата вызвали у здоровых людей так называемый цитокиновый шторм – именно он зачастую вызывал летальные исходы у пациентов с новой вирусной инфекцией. Цитокиновый шторм привёл к тяжелейшим осложнениям со стороны всех органов и систем, и все шестеро добровольцев попали в реанимационное отделение. Спасти их жизнь удалось с большим трудом. Естественно, дальнейшие испытания этого препарата были прекращены.

Вторая фаза исследования проводится уже на больных людях, имеющих показания для приёма исследуемого препарата. Оплату пациенты не получают (как и на 3 и 4 фазах), и возможная их выгода заключается в лечении новым, вероятно более полезным препаратом, чем ранее существующие. Определяется эффективность и безопасность препарата, а также возможные дозы. Чаще всего вводятся меньшие дозы, чем во время первой фазы. Может быть поставлена и другая задача – определить, при какой форме заболевания исследуемый препарат более эффективен, какая группа пациентов будет к нему наиболее чувствительна. При проведении второй фазы обязательно проводится сравнение группы пациентов, получающих препарат, с контрольной группой, получающей либо плацебо, либо стандартное лечение данного заболевания, без применения нового лекарства. Эта фаза исследования проводится на небольшом количестве участников – 30-50, иногда немного более 100 человек.

В данном случае препарат МК-0616 испытывался на 183 пациентах. Они были разделены на 5 групп, получавших соответственно, плацебо, либо препарат в дозе 6, 12, 18 или 30 мг в сутки. Такой разброс дозировок говорит о том, что ещё нет отчётливого понимания, какая дозировка необходима для достижения оптимального эффекта. Полученные результаты показали, что доза 6 мг снижала холестерин на 41%, 12 мг – на 55%, 18 – на 59%, 30 – более, чем на 60%.

Теперь предстоит планирование третьей, завершающей, фазы, в которой будут принимать участие также пациенты, нуждающиеся в снижении холестерина, но участников исследования будет больше, и исследование будет продолжаться более продолжительное время. На данный момент побочных эффектов не выявлено, причём даже пациенты, получавшие самую большую дозу препарата, чувствовали себя не хуже, чем получавшие плацебо. Будем надеяться, что и третья фаза, последняя перед началом продажи препарата, покажет хорошие результаты, и тогда у нас будет возможность помочь:

• людям, которые не переносят статины
• тем, у кого статины не позволяют добиться оптимального уровня «вредного холестерина»
• пациентам, у которых нет возможности купить или получить бесплатно инъекционные ингибиторы PCSK9 («кумабы»).

Несколько слов про 4 фазу исследования. После поступления препарата в продажу существует так называемая пострегистрационная фаза исследования, позволяющая получить новые сведения об уже продающемся в аптеках препарате, и выявить для него новые показания.

Надеюсь, упомянутый в статье препарат МК-0616 в скором времени будет зарегистрирован в России и поступит в аптеки. Успешное прохождение 2 фазы – это почти победа.

Подписывайтесь на меня в Телеграм, там я иногда публикую материалы, которых нет в Дзене.t.me/kardiologKrulev

Статья не является руководством к действию. Требуется консультация специалиста. Иллюстрации взяты из свободного доступа.