Рак поджелудочной железы – одно из самых агрессивных онкологических заболеваний, которое, по прогнозам, к 2030 году станет второй по распространенности причиной смерти от рака.
Трудность лечения заключается в том, что его обнаруживают уже на поздних стадиях, когда лечить ее очень сложно.
На начальных этапах заболевание часто протекает бессимптомно, и первые признаки появляются, как правило, уже на поздних стадиях.
Кроме того, симптомы рака поджелудочной железы могут быть схожи с проявлениями других, менее опасных заболеваний органов верхней части живота, что затрудняет своевременное выявление.
К моменту постановки диагноза операбельными остаются лишь около 20% опухолей.
Основная причина низкой выживаемости заключается в том, что у большинства пациентов к моменту обнаружения рака уже имеются неоперабельные метастазы.
Кроме того, химиотерапия при раке поджелудочной железы часто оказывается недостаточно эффективной.
Сочетание бессимптомного течения на ранних стадиях, поздней диагностики, агрессивности опухоли и ограниченных возможностей лечения приводит к тому, что борьба с этим заболеванием ощущается как "гонка на время".
Однако недавнее открытие ученых из Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL) дает новую надежду.
Исследователи нашли способ «перехватить» рак поджелудочной железы на самой ранней стадии, воздействуя на определенные гены.
Профессор и директор Онкологического центра CSHL Дэвид Тувесон приводит показательную аналогию:
"«У каждого из нас есть родинки. Большинство из них безобидны. Но некоторые мы показываем врачу, чтобы убедиться, что все в порядке.
Иногда их удаляют и отправляют на анализ, чтобы проверить, нет ли там ранней стадии рака кожи.
А теперь представьте, что такое же происходит внутри вашего тела, в поджелудочной железе. На самом деле, у всех нас в разных частях тела постоянно появляются самые первые, еще не опасные, версии раковых клеток»".
Новое открытие в CSHL Cancer Center может сделать возможным диагностику и лечение этих «ранних версий» рака поджелудочной железы еще до того, как они станут опухолью.
Генетический код рака: что нужно знать о KRAS?
У более чем 95% людей с раком поджелудочной железы есть изменения (мутации) в гене под названием KRAS. Этот ген очень важен для развития этой болезни.
Ген KRAS – один из наиболее известных онкогенов, характеризующийся самой высокой частотой мутаций среди всех видов злокачественных новообразований.
Онкогены – это гены, которые могут превращать обычные клетки в раковые.
В норме ген KRAS производит белок, который дает клеткам сигналы, когда расти, делиться и умирать.
Однако при мутации KRAS вырабатываемый им белок становится сверхактивным, постоянно посылая клеткам сигналы к безудержному росту и распространению по организму, что и приводит к образованию опухоли.
Такие мутации в гене KRAS можно сравнить с постоянно нажатой педалью газа в машине – клетка начинает бесконтрольно делиться.
В то же время, этот ген играет ключевую роль в системе, которая называется рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), и его поломка может вызвать рак.
Таким образом, мутация гена KRAS является одним из ключевых факторов в развитии рака поджелудочной железы.
Новый "помощник" рака
Ученые обнаружили, что еще один ген, FGFR2, помогает мутировавшему гену KRAS делать рак поджелудочной железы более опасным.
Когда оба этих гена работают "неправильно", самые ранние стадии рака становятся очень агрессивными.
Исследователи заметили, что ген FGFR2 становится более активным в тех местах поджелудочной железы, где только начинают появляться раковые клетки, особенно если уже есть мутация в гене KRAS.
Это говорит о том, что FGFR2 может помогать этим ранним клеткам становиться настоящим раком.
Ген FGFR2 находится в определенном месте хромосомы, и его избыточная активность связана с усилением сигналов, которые приводят к развитию и росту рака.
Ученые считают, что FGFR2 может быть важной целью для лечения различных видов рака.
Есть много доказательств того, что система FGFR/FGFR2 играет большую роль в росте тканей, превращении клеток в раковые, их распространении по организму и образовании новых кровеносных сосудов для опухоли.
Еще одна важная цель для лечения рака
Исследователи выяснили, что если одновременно воздействовать на FGFR2 и на другой белок под названием EGFR, то результаты лечения становятся еще лучше, т.к. в этом случае образуется меньше "самых первых раковых клеток".
Поэтому белок EGFR является важной мишенью для лечения рака поджелудочной железы, и одновременное воздействие на него и на FGFR2 дает очень хорошие результаты.
Кто в группе риска? Факторы, которые могут увеличить вероятность рака поджелудочной железы
Люди, у которых в семье были случаи рака поджелудочной железы, могут быть первыми, кому предложат такую диагностику, что позволит проводить лечение еще до образования опухоли.
Существует ряд факторов, которые могут увеличить риск развития этого заболевания:
К ним относятся диабет, желчнокаменная болезнь, хроническое воспаление поджелудочной железы (панкреатит), цирроз печени, некоторые наследственные заболевания, курение, частое употребление алкоголя, лишний вес и возраст старше 60-65 лет.
Кисты и аденомы поджелудочной железы также считаются состояниями, которые могут привести к раку. Если у кого-то из близких родственников был рак поджелудочной железы, риск заболеть повышается.
Примерно в 10% случаев рак поджелудочной железы может быть связан с наследственностью. Это может происходить из-за поломок (мутаций) в определенных генах, таких как BRCA, CFTR, APC, PALB2 и STK11.
Мутации в генах BRCA1/2, которые также связаны с раком молочной железы и яичников, могут увеличить риск рака поджелудочной железы.
Синдром Линча, наследственное заболевание, повышающее риск различных видов рака, также связан с повышенным риском рака поджелудочной железы .
Мутации в гене PALB2 увеличивают риск как рака молочной железы, так и рака поджелудочной железы.
Синдром FAMMM, который проявляется большим количеством родинок, может увеличить риск рака поджелудочной железы в 13-22 раза.
Наследственный панкреатит, связанный с мутациями в генах PRSS1, SPINK1 и CFTR, также может привести к раку поджелудочной железы примерно у 2 из 5 пациентов.
От 5 до 20% пациентов с раком поджелудочной железы имеют наследственные мутации в генах, которые повышают риск заболевания .
Заключение:
Открытие ученых о возможности «перехватить» рак поджелудочной железы, воздействуя на ген FGFR2, особенно вместе с EGFR, дает большую надежду в борьбе с этой опасной болезнью.
Понимание того, как работают гены KRAS и FGFR2 при раке, открывает новые пути для создания эффективных методов лечения, направленных на самые ранние стадии заболевания.
Разработка и использование ингибиторов FGFR2, которые уже помогают при других видах рака, дают надежду на улучшение результатов лечения рака поджелудочной железы.
Знание факторов риска, таких как наследственность и генетические мутации, может помочь выявлять людей, которые подвержены большему риску, и разрабатывать способы ранней профилактики и диагностики.
Продолжающиеся исследования в области таргетной и иммунной терапии, а также усилия по профилактике, такие как отказ от курения и здоровый образ жизни, вселяют оптимизм в отношении будущего борьбы с раком поджелудочной железы.
Источник:
Claudia Tonelli, Astrid Deschênes, Victoria A. Gaeth, Amanda Jensen, Nandan Vithlani, Melissa A. Yao, Zhen Zhao, Youngkyu Park, David A. Tuveson. FGFR2 Abrogation Intercepts Pancreatic Ductal Adenocarcinoma Development. Cancer Research, 2025; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4576
У ВАС ВОЗНИКЛИ ВОПРОСЫ? В этом случае, наш врач владеющий русским языком, может провести консультацию, а также ответить на вопросы по-поводу лечения и диагностики в Израиле. Эта услуга бесплатна.
