Фенилкетонурией заболевает примерно один из 10 000 новорожденных белых, а каждый из 80 таких младенцев является носителем. У представителей других рас это заболевание встречается реже.
Причина
Причиной фенилкетонурии служит рецессивная аутосомная мутация. Это очень тяжелое заболевание, однако ранняя диагностика и лечение могут предотвратить его разрушительное действие на здоровье человека. У больных фенилкетонурией аминокислота фенилаланин не превращается в другое аминокислоту – тирозин. У здоровых людей в клетках печени присутствует фермент фенилаланингидроксилаза, однако у больных фенилкетонурией этого фермента нет. Ген, кодирующий его, находится на хромосоме 12. В результате мутации этого гена в организме больного накапливается фенилаланин. Избыток фенилаланина оказывает губительное действие на мозг человека и его умственное развитие. Новорождённые с фенилкетонурией выглядят вполне нормальными, так как в период внутриутробного развития избыток фенилаланина проходит через плаценту и утилизируется в печени матери. Если лечения не проводить с младенческого возраста, уже в первые годы жизни патология становится заметной. Наиболее серьезный симптом – сильное отставание в развитии. У пациентов, не подвергающихся лечению, коэффициент умственного развития может быть меньше 20. До того как были разработаны методы лечения, более 1 % процентов психиатрических клиник составляли именно больные фенилкетонурией. Они редко доживали до 30 лет. Помимо умственной отсталости среди других симптомов болезни отмечены:
1) гиперактивностью детей;
2) неустойчивая походка;
3) более светлые волосы, кожи и глаза, чем у здоровых родственников (в отсутствие тирозина не синтезируется коричневый пигмент кожи – меланин);
4) кожные изменения, напоминающие младенческую экзему;
5) эпилептические припадки.
Выявление фенилкетонурии у новорожденных
Очень важно, чтобы фенилкетонурия была выявлена в первые дни жизни, поскольку в первые шесть месяцев несмотря на отсутствие симптомов у нелеченых детей развиваются необратимые повреждения мозга. В 1963 г. был разработан очень чувствительный метод анализа крови, который позволяет обнаружить в крови больных избыток фенилаланина (обычно это 30 – 50 – кратное превышение). Тестирование проводят на 4-й день жизни; пробу крови для анализа берут из пятки младенца.
Выявление носителей и пренатальная диагностика
Современные методы анализа ДНК позволяют проводить скрининг популяции. Благодаря этому выявляется до 95 % носителей фенилкетонурии. В настоящее время появилась возможность пренатальной диагностики фенилкетонурии; для этого берут пробы клеток из ворсинок хориона или амниотической жидкости и затем проводят анализ ДНК. Однако целесообразность этой процедуры неочевидна, поскольку в утробе плод не страдает от избытка фенилаланина, а лечение, начатое с первых дней жизни, предупреждает развитие симптомов. Вероятно, в будущем станет возможной генная терапия.
Лечение
С заболеванием борются путём снижения количества фенилаланина в рационе больных до необходимого минимума. Фенилаланин является незаменимой аминокислотой (это означает, что он не может быть получен из других аминокислот, и, следовательно, для нормального синтеза белка должен присутствовать в рационе). Поскольку в организме больных не происходит образования тирозина из фенилаланина, тирозин также является для них незаменимой аминокислотой и тоже должен присутствовать в пище. Для поддержания необходимого баланса в первые годы жизни осуществляют постоянный контроль содержания этих аминокислот в крови больного. В зрелом возрасте, когда уже завершено развитие мозга, избыток фенилаланина не опасен и больным можно переходить на нормальную пищу. Соблюдать диету непросто, поскольку она исключает хлеб, сладости, апельсиновый сок, т.е. все то, что любит дети, однако нарушение диеты приводит к необратимым последствиям.
