Ученые вновь подтвердили способность коктейля Яманаки омолаживать эпигеном организма. В первом случае применение генной терапии увеличило продолжительность жизни животных на 9 недель, а во втором — устранило искусственно созданные повреждения ДНК.
В 2012 году Синъя Яманака и Джон Гердон стали лауреатами Нобелевской премии за разработку метода получения индуцированных стволовых клеток. Исследователи искусственно увеличили активность четырех генов — Oct4, Sox2, Klf4 и c-Myc, которые кодируют факторы транскрипции и играют важную роль в развитии и дифференцировке клеток. Индукция этих генов привела к эпигенетическому перепрограммированию зрелых соматических клеток в стволовые. Сделанное Яманакой и Гердоном фундаментальное открытие позволило приступить к разным исследованиям в области медицины и геронтологии.
Благодаря развитию технологий и активному внедрению алгоритмов искусственного интеллекта при анализе больших данных в медицине, ученые все чаще стали прибегать к оценке состояния здоровья по биологическому возрасту. Один из способов его определения — анализ эпигенетических маркеров. Способность «коктейля Яманаки» омолаживать эпигеном привела к закономерным попыткам внедрить генную терапию с участием факторов Яманаки для обращения вспять процесса старения. Исследователи из американской компании Rejuvenate Bio ввели пожилым мышам аденоассоциированные вирусы (AAV), несущие гены трех факторов Яманаки. В результате мыши из экспериментальной группы прожили в среднем еще восемнадцать недель, в то время как контрольная группа прожила только девять. Выяснилось, что генная терапия привела к частичному восстановлению эпигенетических паттернов, свойственных молодым животным.
Другая группа ученых, из Гарвардской медицинской школы, использовала коктейль Яманаки для устранения искусственно вызванных повреждений ДНК мышей. Изменения в ДНК привели к появлению эпигенетических маркеров, свойственных старым животным. Тогда исследователи использовали генную терапию на основе аденоассоциированных вирусов, несущих гены факторов Яманаки. «Лечение» привело к восстановлению части повреждений ДНК и изменениям в эпигенетическом профиле животных.
Старение — сложный процесс, на который влияет множество факторов. Одной из основных целей геронтологии является активное долголетие и увеличение продолжительности здоровой жизни людей старшего возраста. На пути к этой цели ученые находятся уже сейчас.
Источник: C. Offord Two research teams reverse signs of aging in mice, Science (2023) DOI: 10.1126/science.adg6801
