Болезнь Альцгеймера – это нейродегенеративное заболевание, которое прогрессирует с течением времени, и вскрытия показывают, что отличительными признаками заболевания являются патологические изменения в структурах мозга пациентов, такие как нейрофибриллярные клубки и амилоидоз. Однако в литературе существуют разногласия относительно того, действительно ли эти белковые изменения в головном мозге связаны с этиологией заболевания.
Растет интерес к потенциальной роли инфекционных агентов в БА, и одним из них, представляющим особый интерес для данной области, является вирус простого герпеса 1 типа (ВПГ-1). В сочетании с аллелем аполипопротеина Е (АРОE)‐е4 наличие ВПГ-1 в головном мозге резко увеличивает риск развития БА.
Более недавнее исследование, проведенное W.R. Lin, показало, что вирус герпеса 6-го типа HHV6 (тип B) также может повышать риск развития БА, поскольку было обнаружено, что HHV6 присутствовал в значительно большей доле мозга пожилых людей, у которых были клинические симптомы БА, чем у их здоровых сверстников.
Механизм действия
Вирус ВПГ-1 латентно присутствует в мозге многих пожилых людей, но может реактивироваться в условиях стресса, периферической инфекции и иммуносупрессии. У носителей APOE-e4 вирусное повреждение происходит в большей степени. Реактивация вируса вызывает как прямое клеточное, так и воспалительное повреждение. Это связано с образованием бета-амилоида (Aβ), а также БА-подобного тау-белка (P-tau), который наблюдается в клеточных культурах, инфицированных ВПГ-1.
ДНК ВПГ-1 также обнаруживается в амилоидных бляшках, характерных для БА. ВПГ-1 взаимодействует с белком-предшественником амилоида (APP), и впоследствии они оба локализуются и перемещаются вместе в пределах одной клетки.
Заражение ВПГ-1 также индуцирует экспрессию толл-подобных рецепторов. Взрослые, инфицированные ВПГ-1, демонстрируют повышенную частоту когнитивных нарушений.
Толл-подобные рецепторы – класс клеточных рецепторов с одним трансмембранным фрагментом, которые распознают консервативные структуры микроорганизмов и активируют клеточный иммунный ответ.
Играют ключевую роль во врождённом иммунитете.
Иммунологические доказательства
Опять же, наличие антител IgM (иммуноглобулины M) против ВПГ-1, свидетельствующих о недавней реактивации у пожилых людей, предсказывает возникновение деменции в течение 14 лет по сравнению только с положительной реакцией IgG (иммуноглобулины G), предполагая, что именно вирусная реактивация в конечном итоге приводит к деменции.
Высокие уровни антител IgM также сопровождаются низким уровнем циркулирующих Aβ1-40 и 1-42, что считается признаком того, что снижение концентрации в плазме отражает накопление в головном мозге, хотя некоторые исследователи считают, что реактивация вызвана таким накоплением, а не является его результатом. Короче говоря, наличие антител IgM против ВПГ-1 связано с двойным риском развития БА.
Предполагается, что каждая реактивация вируса приводит к небольшому увеличению локального повреждения головного мозга из-за вновь генерируемых вирусов, возникающее в результате воспаление нейронов и увеличение фосфорилирования тау отражают маркер дегенеративного заболевания головного мозга. Новые вирусные частицы заметно изменяют несколько нейронных процессов, таких как антероградный транспорт и целостность клеточной мембраны, которые имеют решающее значение для выживания нейронов, особенно когда инфекция носит хронический характер.
Вызывает ли вирус герпеса болезнь Альцгеймера?
Генетические исследования
Общегеномные ассоциативные исследования (GWAS) предполагают, что вирусы герпеса могут быть ответственны за различные однонуклеотидные полиморфизмы (ОНП), которые в сочетании повышают риск развития БА. Они могут влиять на риск реактивации различными способами:
- транспортировка вируса в мозг
- проникновение вируса в нейроны
- нарушение регуляции иммунной защиты
- предотвращение раннего апоптоза инфицированных клеток
- повышение уязвимости клеток к инфекции.
Большинство герпесвирусных инфекций, поражающих мозг у лиц старше 60 лет, вызваны ВПГ-1, и почти все они возникают у женщин, что является интересным открытием, поскольку БА гораздо чаще встречается у пожилых женщин. Дополнительную поддержку получают неоднократные данные о снижении накопления амилоида и тау-белка в культурах клеток Vero, инфицированных ВПГ-1, при лечении противовирусными препаратами, такими как ацикловир и внутривенный иммуноглобулин.
Выводы
Появляется все больше доказательств того, что недостающим звеном в этиологии БА у пожилых людей является реактивация ВПГ-1, латентного в человеческом мозге. Вновь образующиеся вирионы нарушают несколько жизненно важных функций нейронов, приводя к прогрессирующей нейродегенерации и, в конечном счете, к значительным когнитивным потерям.
Поскольку косвенные исследования на клетках или животных не дали однозначных доказательств, трудно предоставить абсолютные доказательства в отсутствие каких-либо прямых экспериментов in vivo, что было бы крайне неэтично.
После получения дополнительных доказательств и понимания связи между ВПГ-1 и БА возможными последствиями для лечения или профилактики БА могут быть вакцинация против ВПГ-1 или своевременное противовирусное лечение. Первое было бы практически трудно осуществить, учитывая, что ВПГ-1 является вездесущей инфекцией, и для его профилактики потребуется иммунизация почти при рождении, а последующее наблюдение будет продолжаться более 60 или 70 лет. Второй вариант еще предстоит протестировать клинически.
Больше интересного вы можете найти на нашем сайте: https://ro-med.ru/
____________________________________________________________________________________
#герпеснагубе #типыгерпеса #вирусгерпеса #герпесувзрослых #болезньальцгеймера #симптомыальцгеймера #герпес1типа #вирусгерпеса1 #герпеснателе #типывирусагерпеса
