Среди белков организма человека на долю коллагена приходится не менее 25–45%. Этот обязательный структурный компонент внеклеточного матрикса обеспечивает прочность, эластичность, регуляцию и регенерацию соединительной ткани. Растущий интерес к коллагену II типа обусловлен его ролью в патогенезе остеоартрита.
Коллаген и остеоартрит
Установлено, что деградация или уменьшение концентрации коллагена II типа в матриксе хряща сопровождается не только возникновением, но и прогрессированием остеоартрита (ОА). При ОА хондроциты вместо коллагена II типа начинают синтезировать коллаген I и III типов, увеличивается содержание неколлагеновых белков, усиливаются катаболические процессы за счет роста активности кислых лизосомальных гидролаз. В очагах деструкции суставного хряща при ОА выявляется значительное повышение одной из лизосомальных протеиназ – катепсина, который расщепляет стержневой белок протеогликанов, что вызывает высвобождение и выведение из матрикса гликозаминогликанов. Считается, что именно этот механизм обеспечивает характерное для ОА обеднение хрящевой ткани протеогликанами. При ОА в хряще становится заметной активность коллагенолитических ферментов – матриксных металлопротеиназ. Повышение активности ферментов, участвующих в катаболизме хрящевого матрикса, – один из основных механизмов патогенеза ОА3. Кроме того, коллаген II типа служит внеклеточной сигнальной молекулой, которая регулирует пролиферацию, метаболизм, дифференцировку хондроцитов.
Сохраняя структуру
В терапевтических целях используют неденатурированный, или нативный, коллаген II типа с исходной структурой в виде тройной спирали, которая и отвечает за его особые биологические свойства. Они принципиально отличаются от свойств гидролизованного (частично разрушенного или денатурированного) коллагена.
Потенциальный механизм действия неденатурированного коллагена II типа, вероятно, обусловлен «переобучением» T-клеток. Поступающий в желудочно-кишечный тракт неповрежденный коллаген II типа приводит к повторному антигенному взаимодействию с древовидными клетками и регуляторными T-клетками в лимфе ткани кишечника. Регуляторные T-клетки секретируют ИЛ-10 и трансформирующий фактор роста, которые ингибируют иммунный ответ на антиген (коллаген II типа).
#коллаген2типа #остеоартрит #соединительнаяткань #обеднениехрящевойткани
