Генетическая патология, как правило, проявляется довольно рано – максимум в молодости, но не в старости. Оказывается, что бывает и в старости проявляются сцепленные с врождённым дефектом симптомы, причём именно проявляются, а не диагностируются. Сколько таких больных среди онкогематологических и одновременно аутоиммунных пациентов, только предстоит узнать, не исключено, что среди ваших пациентов есть страдающих синдромом VEXAS.
Поиск этого заболевания начали с конца: с верификации ответственных за хроническое аутоиммунное воспаление генов, всего числом 800. После генетическую базу «наложили» на геномы неизлечимых пациентов, страдания которых не могли идентифицировать с известными болезнями. Среди 2500 пациентов «неизвестно-с-чем» у 22 мужчин нашли одинаковые мутации и похожие клинические проявления. После обнаружили ещё 25 американцев с синдромом VEXAS.
Назвали синдром по первым буквам патогенетического актива: вакуоли в гемопоэтических клетках, Е1 фермент, Х-хромосома, аутоиммунное воспаление, соматическая мутация. У почти полсотни американских мужчин отмечались резистентные к любой терапии сочетания миелодиспластического синдрома или множественной миеломы с фебрильной лихорадкой, нейтрофильным дерматозом, узелковым полиартериитом, гигантоклеточным артериитом, рецидивирующим полихондритом.
У всех больных нашлась мутация в гене UBA1 Х-хромосомы, ответственном за инициацию убиквитилирования и активацию врождённого иммунитета. Летальность страдающих достигала 40% при полной и неуклонной толерантности ко всем видам терапии, как гематологического компонента синдрома, так и ревматологических проявлений. В общем-то, потому их геном и хранился в генетической базе данных, что были они непонятны клиницистам.
Авторы исследования предполагают, что болячка эта не проявляется у женщин по причине наличия двух Х-хромосом, якобы, здоровой хромосомой нивелируется дефективная, но по поводу возможности передачи дефектного гена от мамы потомству они не стали рассуждать. Особенность синдрома VEXAS не столько в сочетании характерных клинических проявлений, и не в приверженности мужскому полу, а в проявлении его в зрелости, а у некоторых больных и в весьма пожилом возрасте.
На первый взгляд, полсотни больных это очень немного. Американцы так не считают, потому что из 125 миллионов с аутоиммунными и гематологическими заболеваниями таких больных может быть и сотни, и тысячи. Да, лечить их пока нечем, но знание патогенетических «истоков» заболевания хотя бы избавит от мучительной и бесполезной химиотерапии. А там посмотрим, вон СМА 1 типа ещё недавно была неизлечимой и всегда смертельной…
Что об этом думают врачи можно узнать на mirVracha.ru!
