(из "Элементов медицинской генетики" Эмери Роберта Ф. Мюллера, Яна Д. Янга. Черчилль Ливингстон. Девятое издание, 1999 г.)
Медицинская генетика обычно концентрируется на изучении унифакториальных хромосомных и единичных генных заболеваний. Однако такие заболевания, как инсульт, ишемическая болезнь сердца, диабет и рак, являются причиной высокой заболеваемости и смертности в развитых странах. Они также, вероятно, будут иметь большее значение в будущем, поскольку пожилые люди будут составлять все большую часть населения. Эти болезни, известные как наиболее распространенные, обычно не имеют простой наследственности. Способствующие их развитию генетические факторы часто бывают множественными и сложными, взаимодействующими с факторами окружающей среды. На самом деле, наследственность или окружающая среда не всегда полностью ответственны за то или иное расстройство или болезнь. В большинстве случаев обычно ответственны как генетические факторы, так и факторы окружающей среды, хотя иногда один может оказаться более важным, чем другой.
С одной стороны, такие заболевания, как мышечная дистрофия Дюшенна, имеют исключительно генетическое происхождение, и окружающая среда, кажется, не играет прямой роли в этиологии. Другая крайность - инфекционные заболевания, которые почти полностью являются результатом факторов окружающей среды. Между этими двумя крайностями находятся такие состояния, как сахарный диабет, гипертония, ишемическая болезнь сердца, язвенная болезнь, шизофрения, распространенные виды рака и врожденные аномалии, в которые вовлечены как генетические факторы, так и факторы окружающей среды.
Генетическая предрасположенность к распространенным заболеваниям
Для многих распространенных заболеваний небольшая, но значительная часть случаев обусловлена единственными генами, но основная часть генетических факторов распространенных болезней может считаться результатом наследственной или генетической предрасположенности. Эти заболевания возникают в результате сложного взаимодействия эффектов нескольких различных генов или так называемого полигенного наследования с факторами и влияниями окружающей среды в так называемом мультифакториальном наследовании.
ВИДЫ И МЕХАНИЗМЫ ГЕНЕТИЧЕСКОЙ УСТОЙЧИВОСТИ
Генетическая предрасположенность может включать в себя предрасположенность к определенному заболеванию в результате наследования одного гена аномального генного продукта, участвующего в конкретном метаболическом пути, например, ранняя ишемическая болезнь сердца из-за семейной гиперхолестеринемии. В этом случае генетическая предрасположенность является основным фактором, определяющим развитие болезни, но она может быть изменена путем изменения окружающей среды, например, снижением уровня холестерина в пище и предотвращением других факторов риска, таких как ожирение, недостаток физических упражнений и курение.
Наследование одного патологического гена не обязательно приводит к развитию болезни. Для некоторых заболеваний воздействие определенных факторов окружающей среды будет основным определяющим фактором в развитии болезни, например, курение или профессиональные факторы в развитии эмфиземы легких у лиц с дефицитом антитрипсина.
В других случаях механизм генетической предрасположенности менее ясен. Он может включать наследование полиморфизма одного гена, что приводит к различиям в предрасположенности к заболеванию, например, активность ацетальдегиддегидрогеназы и алкоголизм. Кроме того, унаследованные полиморфизмы одного гена, по-видимому, определяют ответ на еще не определенные факторы окружающей среды, например, антигены HLA главного комплекса гистосовместимости и ассоциаций конкретных заболеваний, например, инсулинозависимый диабет, ревматоидный артрит и целиакия. Наконец, генетическая предрасположенность может определять различия в ответах на терапию, например, скорость инактивации изониазида при лечении туберкулеза.
